導(dǎo)讀這是一位27歲的媽媽問我的問題，至今我也沒能給出讓她滿意的答案。那天晚上我值班，她在辦公室外徘徊了很久，我覺得她可能有事情要說，喊了她她才進(jìn)來。剛坐好，就淚....

這是一位27歲的媽媽問我的問題，至今我也沒能給出讓她滿意的答案。那天晚上我值班，她在辦公室外徘徊了很久，我覺得她可能有事情要說，喊了她她才進(jìn)來。剛坐好，就淚眼婆娑，“王醫(yī)生，我在網(wǎng)上看了很多資料，三陰性乳腺癌治療效果不好，活不了多久，可是我的寶寶還小，都沒上學(xué)，你救救我吧，我還不想死?！?，她抓了我的手，她的手很涼，聽到這里我的鼻子也好酸，我能理解她的心情。我也知道三陰性乳腺癌是乳腺癌的一種預(yù)后不好的乳腺癌，但是網(wǎng)上的資料不建議患者多瀏覽，很多信息并不正確，會誤導(dǎo)患者。其實(shí)這個(gè)時(shí)候再多的話語都是蒼白無力的，我握緊她的手告訴她，沒有想象中那么糟，好好治療，劫難既然來了，躲不掉，不如面對?；钪拿恳惶於际窍Ｍ?，相信我。她慢慢平靜下來了，我的心情卻久久不能平復(fù)，我無法忘掉她梨花帶雨的神情和對生命的渴望。這也是我寫這篇文章的原因。

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三陰性乳腺癌的定義

三陰性乳腺癌是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、以及人表皮生長因子受體2（HER-2）表達(dá)均為陰性的一類乳腺癌，目前尚無固定的治療靶點(diǎn)。臨床研究還發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌有高度異質(zhì)性，它還可以分為6個(gè)分型：2個(gè)基底樣相關(guān)亞型，（BL1、BL2），2個(gè)間充質(zhì)亞型M和MSL，1個(gè)免疫調(diào)節(jié)亞型IM和一個(gè)管狀雄激素受體型（LAR），針對這種分型，每個(gè)亞型有它自己的生物學(xué)特性以及臨床特點(diǎn)，針對性選擇治療方案，是將來的一項(xiàng)重要工作。

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三陰性乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)

三陰性乳腺癌發(fā)病年齡早，好發(fā)于40歲以下的女性，占所有的乳腺癌15-20%左右。細(xì)胞分化差，具有高度的侵襲性，容易轉(zhuǎn)移，一旦發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移預(yù)后不良。術(shù)后2-3年易復(fù)發(fā)，第三年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高，無病生存期短，整體生存率較差，復(fù)發(fā)后中位無病生存期1-2年，如果發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)間將更短，目前的治療主要是化療，尚無發(fā)現(xiàn)明確的靶點(diǎn)，無批準(zhǔn)的靶向藥可以治療，最讓人郁悶的是腫瘤異質(zhì)性高，容易產(chǎn)生耐藥，一旦耐藥預(yù)后又會變差。這些特點(diǎn)讓人對三陰性乳腺癌望而生畏，也讓醫(yī)生非常頭疼。雖然現(xiàn)狀不是那么美好，但依然有很多喜人的消息讓我們看到希望，后面我會介紹的。無論什么時(shí)候不要放棄希望，這是首先要有的信念。

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三陰性乳腺癌的預(yù)后指標(biāo)

三陰性乳腺癌的預(yù)后很多人都不愿意提及，如果結(jié)果太不理想患者看到會失去信心，但是有時(shí)候患者本人也需要對自己的病情有所了解。得了乳腺癌還能活多久，這幾乎是每個(gè)患者和家屬都想知道的問題。乳腺癌的預(yù)后沒有辦法具體給出，需要考慮的因素太多。乳腺癌的預(yù)后除了我們說的病理類型，臨床分期，腋窩淋巴結(jié)情況，患者年齡以及合并疾病等，三陰性乳腺癌還有它自己的特點(diǎn)。這也是臨床研究的一個(gè)難點(diǎn)，目前比較明確的有預(yù)后指標(biāo)有雄激素受體，B組淋巴瘤2基因、P53基因，賴氨酸氧化酶樣蛋白2（LOXL-2）以及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等。通過檢測這些指標(biāo)在乳腺癌中的表達(dá)，了解三陰性乳腺癌的預(yù)后情況。同時(shí)這些靶點(diǎn)在將來也可能成為三陰性乳腺癌治療的新靶點(diǎn)，包括最近很火的免疫治療，都是我們的希望所在。

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雄激素受體（androgen receptor）

這個(gè)患者可能會比較不理解，覺得乳腺癌跟雄激素不相關(guān)，實(shí)際上不是這樣。研究顯示雄激素受體表達(dá)與雌激素受體和孕激素受體相關(guān)，是低組織學(xué)分級和分化良好的標(biāo)志。也就是說是一個(gè)有力的預(yù)后因素，雄激素受體陽性的腫瘤分期分級都低，總生存和無病生存時(shí)間較長，如果雄激素表達(dá)缺失，腫瘤容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。雄激素表達(dá)高的患者預(yù)后比較好。

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B組淋巴瘤2（BCL-2）基因

BCL-2基因被認(rèn)為是一種原癌基因，BCL-2基因表達(dá)后具有組織細(xì)胞凋亡的作用，在細(xì)胞受到有害刺激后，BCL-2發(fā)揮抗凋亡作用，同時(shí)BCL-2基因還可以保持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的低鈣水平，在細(xì)胞接受刺激后可以一直細(xì)胞內(nèi)色素C的分泌達(dá)到延長細(xì)胞的存活期的作用。BCL-2與很多腫瘤發(fā)育過程密切相關(guān)，如淋巴瘤，肺癌，胃腸道腫瘤，卵巢癌，乳腺癌等、研究發(fā)現(xiàn)BCL-2可以隨著雌激素受體表達(dá)增加而上調(diào)，有可能是雌激素受體功能活性的標(biāo)志，在三陰性乳腺癌中，學(xué)者認(rèn)為BCL-2與腫瘤組織學(xué)分級和增殖活性密切相關(guān)。研究顯示BCL-2陽性患者的總生存期明顯優(yōu)于BCL-2陰性的患者，也有研究顯示BCL-2表達(dá)是三陰性乳腺癌預(yù)后良好的標(biāo)志。

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P53基因

P53基因是抑癌基因，能夠誘導(dǎo)DNA修復(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝，是卵巢癌、乳腺癌等的易感基因。在乳腺癌患者中發(fā)現(xiàn)有近30%的P53基因突變，P53基因突變與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。研究顯示在三陰性乳腺癌腫的表達(dá)明顯高于非三陰性乳腺癌，P53的表達(dá)余三陰性乳腺癌組織學(xué)分級呈正相關(guān)，組織學(xué)分級越高，P53表達(dá)越多。三陰性乳腺癌患者如果高表達(dá)P53提示更容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

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賴氨酸氧化酶2（LOXL-2）

研究發(fā)現(xiàn)LOXL-2的高表達(dá)者有更差的無病生存及總生存，LOXL-2是乳腺癌患者結(jié)局的獨(dú)立影響因素，且在三陰性乳腺癌中，LOXL-2的高表達(dá)率明顯高于非三陰性乳腺癌。實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)LOXL-2在惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移中起著重要作用，通過改變腫瘤微環(huán)境并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的入侵，從而導(dǎo)致腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，還可以通過抑制E-鈣黏蛋白的表達(dá)來誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而引起腫瘤進(jìn)展。三陰性乳腺癌中LOXL-2高表達(dá)提示預(yù)后不良。

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血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）

血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是血管生成的關(guān)鍵因素，而血管新生是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的主要原因，也是乳腺癌的一個(gè)靶向治療的靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)VEGF在三陰性乳腺癌中的表達(dá)明顯高于非三陰性乳腺癌。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)VEGF同樣可促進(jìn)三陰性乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，年齡和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響患者總生存的其他兩個(gè)因素，而病理類型、腫瘤直徑、病理分期、組織學(xué)分級、手術(shù)方式與3年總生存率無明顯相關(guān)。VEGF過表達(dá)的三陰性乳腺癌預(yù)后相對更差。

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其他指標(biāo)

除了上述的指標(biāo)，臨床中還有我們常說的Ki-67，很多研究發(fā)現(xiàn)Ki-67高表達(dá)的三陰性乳腺癌預(yù)后不好。臨床中除了Ki-67，P53，VEGF，其他的幾種重要的預(yù)后指標(biāo)的監(jiān)測目前臨床還沒有完全開展，在未來的臨床工作中將會做的越來越細(xì)致全面。這些可以是預(yù)后相關(guān)指標(biāo)，也是相關(guān)治療可能的靶點(diǎn)，目前關(guān)于VEGF的靶點(diǎn)治療已經(jīng)在開展了。三陰性乳腺癌預(yù)后差的原因就是沒有比較明確的靶點(diǎn)，如果能夠在這方面有所突破，相信三陰性乳腺癌的治療將會有很大的提高。以前HER-2陽性乳腺癌預(yù)后也不好，但是自從出現(xiàn)了抗HER-2的靶向治療后，HER-2陽性乳腺癌的患者生存期明顯提高，這也是我們?nèi)幮匀橄侔┑南Ｍ?/p>

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三陰性乳腺癌的預(yù)后評估系統(tǒng)

三陰性乳腺癌的發(fā)生與年齡，種族，遺傳學(xué)，腰臀比，母乳喂養(yǎng)方式，胎次等都有關(guān)系。同時(shí)三陰性乳腺癌的預(yù)后與其他類型的乳腺癌也有不同之處。常見的腫瘤病理分級，淋巴結(jié)狀態(tài)以及腫瘤大小對三陰性乳腺癌的預(yù)后價(jià)值不如其他亞型。但也有人認(rèn)為諾丁漢預(yù)后指數(shù)NPI與三陰性乳腺癌的預(yù)后相關(guān)，NPI指數(shù)是根據(jù)淋巴結(jié)分期、腫瘤大小及病理學(xué)分級，對乳腺癌患者預(yù)后進(jìn)行評估的指標(biāo)。大量研究已證明NPI指數(shù)高的患者更易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良。也就是說雖然預(yù)后價(jià)值不大，但是綜合起來看也是一種可以信賴的方式。

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三陰性乳腺癌到底能活多久？

這個(gè)真的沒有具體答案，除了上述所說的預(yù)后相關(guān)指標(biāo)，還要看患者治療的依從性，患者對治療的耐受性以及對治療的反應(yīng)。三陰性乳腺多發(fā)生在40歲以下的女性，在約90%的病例中，三陰性乳腺癌是低分化、高增殖活性和較大的原發(fā)腫瘤。高級別的三陰性乳腺癌往往提示預(yù)后不良。很多人都知道母乳喂養(yǎng)對乳腺有保護(hù)作用，可以降低乳腺癌的發(fā)病率，同時(shí)同樣分期和病例類型的乳腺癌，既往母乳喂養(yǎng)時(shí)間長（至少超過半年）總生存期要長。但是實(shí)際上很少有人知道，這種保護(hù)作用是在5年后才發(fā)揮作用，在前5年中乳腺因此激素的刺激有更高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。隨著二胎政策的開放，年輕乳腺癌，妊娠相關(guān)性乳腺癌（妊娠期包括產(chǎn)后一年內(nèi)發(fā)現(xiàn)的乳腺癌）的發(fā)病率明顯提高，其中有一部分患者仔細(xì)看一下發(fā)病時(shí)間，基本上都是在第一胎之后的第4、5年內(nèi)。問我問題的這位患者的寶寶剛剛3歲多，時(shí)間上也是符合的。“愿意為你生孩的女人一定要好好珍惜，有時(shí)候就是拿命在博”，這句話覺得真的不假。

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寫在最后：三陰性乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與其他類型不同，多在術(shù)后前2-3年內(nèi)，第三年是復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高峰，過了第三年后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。三陰性乳腺癌較其他類型的乳腺癌更容易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，如肝轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移，一旦發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移往往提示預(yù)后不良，這也是為什么三陰性乳腺癌前3年的生存率低的原因。但是生活中我們經(jīng)常能看到患者活到5年，10年甚至更久的。我家樓下的鄰居80多歲，三陰性乳腺癌，初發(fā)就發(fā)現(xiàn)多發(fā)性肺轉(zhuǎn)移，患者本身老年癡呆，對病情也不了解，只做了減瘤手術(shù)，化療都沒做，現(xiàn)在都快1年了，還活的好好的。所以，心態(tài)真的真重要無論什么時(shí)候都不要放棄希望，這是最重要的一點(diǎn)。再加上現(xiàn)在三陰性乳腺癌的治療越來越精準(zhǔn)化，新的靶向治療，免疫治療等已經(jīng)有很多例成功的案例報(bào)道。雖然現(xiàn)在有些治療還沒有完全開展，但是在不久的將來，一定會越來越好。

圖片來源于頭條圖庫

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