導讀近年來，隨著醫療水平的改善，以及大眾對健康生活質量要求越來越高，有一些內分泌激素不足或需要調節的，也陸續進入我們的視野，生長激素就是其中之一，隨著營養跟上后....

近年來，隨著醫療水平的改善，以及大眾對健康生活質量要求越來越高，有一些內分泌激素不足或需要調節的，也陸續進入我們的視野，生長激素就是其中之一，隨著營養跟上后，大部人與過去相比都能長得比較高大，當然也有人稍微的偏矮小，由于身高問題讓那部人的對身高產生了焦慮與不自信，使得人們對身高的要求也越來越高。

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生長激素應用在生長激素缺乏性侏儒癥，這個是大眾比較熟知的領域，但現實中常常出現一種情況是，有些需要治療的得不到治療，也有些是因為長輩們覺得矮的去過多的治療，也會造成了有部分的可惜與浪費。

生長激素缺乏性侏儒癥的主要臨床表現（只有人為可以觀察得出來的部分內容）有：

一、軀體生長遲緩

多在2~3歲后與同齡兒童的差別顯著，即三歲以下低于每年7cm，三歲至青春期每年不超過4~5cm。成年身高一般不超過130cm。

二、骨骼發育不全

X線攝片可見長骨均短小，骨齡幼稚，骨化中心發育遲緩，骨骺久不融合。

三、第二性征缺乏

四、智力與年齡相稱

回憶起生長激素GH的發展史，可分三個階段，

20世紀上半葉，在1884年，發現肢端肥大癥（是骨骼閉合之后生長激素分泌過多所致，而骨骼閉合之前生長激素分泌過多就是發展成巨人癥），在1900年，發現垂體瘤可致身材矮小，1912年正式提出了生長激素的概念；

1958年~1985年，發現垂體與生長激素的相關性，在尸體中提取分解檢測出生長激素，從結構，生理生化作用有了相應認識；

1985年至今，提取出生長激素，美國并開始在生長激素缺乏癥GHD兒童中使用它，在1996年，美國批準重組生長激素用于治療成人的生長激素缺乏癥，1999年美國首次批準使用長效重組生長激素用于治療生長激素缺乏癥，2014年金賽增長效生長激素LAGH在我國獲批使用。

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目前，我國現有的生長激素有三代：

第一代，1998年，短效粉劑，每日注射，注射前需用無菌注射水溶解，無需冷鏈；

第二代，2005年，短效水劑，每日注射，注射前無需用無菌注射水溶解，需冷鏈保存；

第三代，2014年，長效，每周注射。

但是由于這個藥不占醫保比例內，且藥越新價格也越高的情況下，第一第二代雖屬于打比較多次，而有研究表明，每天皮上注射比每周打2~4次效果更好，但是因為打的次數多，病人的依從性也比較難以接受（隨著時間增加依從性會有所下降，會影響需長效治療的效果）。

因為價格與貨源問題，雖然知道長效制劑更容易讓人接受，但實際情況是，在2020年，我國使用生長激素占比，主要還是以短效為主，第一代使用比例占43%，第二代使用比例占55%，第三代使用比例占2%。

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根據延長生長激素作用機制，目前醫藥分司研究方向考慮有五種型式來制成第三代長效制劑。

第一種：微球劑型，可使生長激素持續釋放14天到1個月，尚未在中國上市或研發，但是韓國有上市使用；

第二種：聚乙二醇PEG制劑，是一種低免疫原性的水溶性聚后物，用來修飾治療性蛋白質及多肽，以增加溶解度，降低毒性，延長半衰期，但同時增加分子量，也是目前我國唯一的獲批上市的長效生長激素（金賽增）；

第三種：GH融合蛋白（在日本上市），目前只有GX-H9在中國是研究狀態；

第四種：前藥制劑（美國和歐洲上市），隆培促生長素，采用自動化注射筆來自動采信數據，2021年8月美國FDA批準PGHD適應癥，2022年1月EMA批準PGHD適應癥，2021年3月，我國開展了三期的PGHD研究；

第五種：非共價白蛋白結合的生長激素GH（美國和歐洲上市）），2020年9月2日FDA批準用于AGHD（成人生長激素缺乏癥）但仍未上市，正在中國開展PGHD（兒童生長激素缺乏癥）臨床三期；

五種不同制劑實驗中可能遇到的問題：

第一種：微球劑型，制劑黏稠，針頭較粗（微球劑型要使用七號或更粗的注射針頭），注射疼痛，皮下腫塊發生率高；

第二種：聚乙二醇PEG制劑，療效欠佳，注射部位脂肪萎縮率高，

第三種：GH融合蛋白，療效欠佳；

第四種：前藥制劑，不改變藥物分子結構，技術受限；

第五種：非共價白蛋白結合的生長激素GH，改變藥物分子結構；

因為有以上原因，使得某些的長效生長激素研究處于研發，停滯乃至停止研究。

目前，生長激素的聯合應用還有在中樞性性早熟女童生長發育上，這部分兒童由于下丘腦-垂體-性腺軸功能提前激活造成的，主要表現在第二性征提前出現，青春期提前出現，并在有性發育過程中，多伴有骨骼成熟加速及體質量和身高過快增長，導致骨骺融合過早，身高難以達到理想高度。

聯合用藥還有醋酸曲普瑞林是人工合成的促性腺素釋放激素，可導致促性腺激素釋放降低，使類固醇水平下降，延緩性早熟，來減緩骨骺融合。生長激素與其聯用，可有效改善女童終身高。

成人生長激素缺乏癥AGHD，2011年，美國內分泌協會AGHD指南指出:

成年人生長激素缺乏癥會使得骨量減少，骨折發生率更高。甘油三酯偏高，更容易得動脈粥樣硬化，治療量相對青春期時劑量相對較低。合理治療對成年人有改善身體組分與運動能力，降低心管風險、提高生活質量有很重要的意義。

過渡期的的生長激素TGHD缺乏癥：

當青少年達到成年終身高的98%~99%，骨齡，女孩在14到15歲，男孩在16到17歲。可能延長時間1~2年治療后，可達到成人的峰值。也有可能是如果一個孩子身高本來很正常，但突然在一段時間后落后成最矮的那部分孩子，也可能是生長激素不足的表現，檢測值也有存在不準的情況。

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根據指南里介紹對PGHD這一時期的用生長激素的治療時長可有5.5~7.6年。

先對其體內生長激素進行重新評估，是否需要治療。除了在兒童期可促進線性生長外，對過渡期患者TGHD成年后正常體成分的維持及糖脂，代謝平衡有益。

如果是先天缺乏生長激素的人就需要終身治療。

除嚴重的生長激素缺乏癥外，生長激素治療的總體效果并不盡如人意。且接受生長激素治療的兒童雖然很少得高血壓，但是，血壓比之前高，大腦壓力比之前高，可能會伴隨頭痛等其他刺激,對血糖還是刺激作用，與腫瘤也是有相關性，要看是否是指數異常才來決定是否使用。

TGHD及AGHD的重組生長激素rhGH劑量調整如下

TGHD和AGHD階段的檢測指標及頻率

從啟用生長激素后，都要檢測體內血清的iGH-1（下丘腦-垂體-胰島素樣生長因子）,體格指標檢查（如血壓，血脂，血壓等），有條件的可以加上骨密度，骨?BA,外周靜脈血清的雌二醇E2和促黃體酮生成素LH的等檢查。

臨床上將GH激發試驗中GH峰值變化作為診斷生長激素缺乏性侏儒癥的一種主要手段。具體的還需要要兒童內分泌醫生或是內分泌醫生的指導下用藥

但是，在實際操作中，有些人有可能無法完全做到，還需要繼續改善與學習。

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本文由【羅醫生健康說】原創，作者為中國抗癌協會會員、中國醫師協會健康傳播工作委員會會員、健康科普作家，歡迎大家轉發、評論、點贊，或者私信與我交流，非常感謝！#非常病例##謠零零計劃##真知新坐標#

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