導讀黃荷鳳院士抱著男嬰從單基因到多基因，我國第三代試管嬰兒-胚胎植入前遺傳學檢測有了突破性進展，我來為大家講解一下關(guān)于世界首例試管成功了嗎?跟著小編一起來看一看....

黃荷鳳院士抱著男嬰從單基因到多基因，我國第三代試管嬰兒-胚胎植入前遺傳學檢測有了突破性進展，我來為大家講解一下關(guān)于世界首例試管成功了嗎?跟著小編一起來看一看吧!

世界首例試管成功了嗎

黃荷鳳院士抱著男嬰

從單基因到多基因，我國第三代試管嬰兒-胚胎植入前遺傳學檢測有了突破性進展。

今天，通過胚胎植入前遺傳學檢測-多基因病技術(shù)（PGT-P技術(shù)）優(yōu)選的低風險糖尿病試管男嬰在滬誕生。

據(jù)悉，這是復(fù)旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院生殖醫(yī)學中心黃荷鳳院士團隊在中國范圍內(nèi)首次實施PGT-P技術(shù)。

而針對這一特定病例，通過多基因疾病遺傳風險評估模型，結(jié)合對2型糖尿病家族中多位家庭成員的基因型-表型的綜合分析，提出基于家系遺傳信息的多基因疾病風險評分方法，對胚胎進行2型糖尿病的多基因遺傳風險評估，選擇2型糖尿病風險最低的胚胎進行移植并獲得臨床妊娠，尚屬世界首例。

章菲與丈夫余先生婚后六年未孕，且余先生患有家族中高發(fā)的2型糖尿病。3年前，夫妻倆找到黃荷鳳，希望可以借助輔助生殖技術(shù)生育寶寶，更希望寶寶免受2型糖尿病的困擾。

“余先生的父親、叔伯及堂哥等多名家屬均患有2型糖尿病，且相對早發(fā)，首先考慮排查單基因致病因素。”黃荷鳳說。但經(jīng)全外顯子組測序，未發(fā)現(xiàn)與糖尿病相關(guān)的明確致病的單基因變異。

很顯然，困擾這個家庭的2型糖尿病為多基因遺傳病，而目前的PGT技術(shù)僅適用于單基因遺傳病，暫無法通過常規(guī)的PGT對2型糖尿病進行阻斷。

就在章菲夫婦以為走投無路的時候，黃荷鳳給了他們另一個希望：嘗試PGT-P技術(shù)對胚胎進行檢測。黃荷鳳介紹，PGT-P技術(shù)是在輔助生殖過程中，對包含2型糖尿病、冠心病等在內(nèi)的復(fù)雜疾病，通過多基因遺傳風險評分方法對胚胎進行多基因疾病遺傳風險評估，篩選疾病風險最低的胚胎移植，從而實現(xiàn)多基因遺傳病的一級防控。

“雖然PGT-P技術(shù)不能像單基因遺傳病PGT一樣徹底阻斷目標疾病的遺傳，但仍能通過優(yōu)選低風險的胚胎，來降低寶寶未來2型糖尿病的患病率。”經(jīng)過慎重思考后，夫妻倆同意一試。他們的請求也獲得了醫(yī)院倫理委員會的批準。

然而，PGT-P技術(shù)在國內(nèi)尚無開展的先例，同時缺乏國人2型糖尿病參考基因組數(shù)據(jù)庫。

如何構(gòu)建能夠準確預(yù)測疾病發(fā)生的多基因風險評分（PRS）模型？PGT-P的分析材料僅僅3-5個細胞，如何在如此微量的細胞中獲得足夠數(shù)量的SNP位點用于疾病發(fā)生的PRS？這是對章菲夫婦開展PGT-P技術(shù)最大的兩個挑戰(zhàn)。

黃荷鳳提出，先在英國生物標本庫的50多萬名對照人群、27497個2型糖尿病個體進行風險評分算法的測試和驗證，再根據(jù)家庭遺傳背景和性別等因素對不同的風險位點分配不同的權(quán)重，構(gòu)建基于章菲夫婦的PRS 模型，以克服常規(guī)建立的PRS模型在歐洲人群中預(yù)測較為準確，而在非歐洲隊列中則準確性有限的短板。

經(jīng)過長達數(shù)個月的攻關(guān)，基于家系的PRS 模型構(gòu)建完成，驗證表明建立的優(yōu)化PRS模型在家系中對各個個體的預(yù)測能力良好，可以有效應(yīng)用于該家庭的PGT-P。

經(jīng)兩輪促排卵，共16個胚胎可以進行活檢檢測。經(jīng)患者知情同意，最終選擇染色體整倍體且糖尿病風險較低的1號胚胎移植，成功妊娠，產(chǎn)前胎兒羊水細胞PRS分析表明，胚胎的PRS評分準確性與羊水細胞相當，一致性良好。

由于章菲年齡偏大，妊娠期并發(fā)癥風險加大，章菲懷孕后得到了產(chǎn)科團隊的保駕護航，整個孕期平穩(wěn)度過。

目前高血壓、糖尿病等慢性疾病流行趨勢日益增加，長期以來患者的健康管理和治療占用了大量公共衛(wèi)生資源。“PGT-P技術(shù)邁出了糖尿病等多基因遺傳病的源頭防控的第一步，也為未來其他與遺傳高度相關(guān)的慢性疾病的源頭防控提供了理論與技術(shù)依據(jù)。”黃荷鳳直言，團隊正著手打造屬于中國的生物標本庫，瞄準乳腺癌這一多基因遺傳病進行源頭防控。

作者：李晨琰

編輯：李晨琰

圖片來源：院方供圖