導(dǎo)讀沙利度胺是歷史上最大的丑聞之一，導(dǎo)致第二次世界大戰(zhàn)后最多的死亡和畸形患者。它是改變20世紀(jì)中期制藥業(yè)結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵元兇。前納粹醫(yī)生研發(fā)的鎮(zhèn)定劑-沙利度胺德國(guó),1....

沙利度胺是歷史上最大的丑聞之一，導(dǎo)致第二次世界大戰(zhàn)后最多的死亡和畸形患者。 它是改變20世紀(jì)中期制藥業(yè)結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵元兇。

前納粹醫(yī)生研發(fā)的鎮(zhèn)定劑-沙利度胺

德國(guó),1946年。 第二次世界大戰(zhàn)后一年，海因里希Mückter -一個(gè)被波蘭政府指控犯有戰(zhàn)爭(zhēng)罪的前納粹醫(yī)生-成為一家德國(guó)制藥公司的研究主管:Chemie Grünenthal GmbH。 從那時(shí)到1954年，Mückter開(kāi)發(fā)了沙利度胺。 起初，沙利度胺被認(rèn)為是巴比妥酸鹽(中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑)的潛在替代品，因?yàn)樗鳛殒?zhèn)靜劑使用時(shí)幾乎沒(méi)有副作用。 1956年7月，Grünenthal將沙利度胺推向德國(guó)柜臺(tái)，不需要處方，作為抗流感藥物進(jìn)行營(yíng)銷(xiāo)。1957年，通過(guò)廣告的一些變化，人們知道沙利度胺是一種催眠藥物。 在德國(guó)，醫(yī)生開(kāi)始給孕婦開(kāi)這種藥來(lái)預(yù)防孕吐。

沙利度胺用于治療孕婦嘔吐-致命的選擇

這種藥物以前從未在孕婦身上試驗(yàn)過(guò)，至少在Grünenthal上試驗(yàn)過(guò)，但這并不重要。 在對(duì)沙利度胺進(jìn)行的所有試驗(yàn)中，唯一明確的結(jié)論是沙利度胺對(duì)動(dòng)物沒(méi)有致死劑量。 然而，有了這個(gè)結(jié)論，研究人員給沙利度胺開(kāi)了綠燈，讓它可以用于人類(lèi)。 Grünenthal的營(yíng)銷(xiāo)機(jī)器開(kāi)始了他們的工作，將沙利度胺推向國(guó)際市場(chǎng)。

沙利度胺推向全球-災(zāi)難開(kāi)始

在52個(gè)國(guó)家采取了激進(jìn)的營(yíng)銷(xiāo)策略，將沙利度胺作為一種對(duì)孕婦安全的神奇藥物。 沙利度胺是一筆很有吸引力的交易，吸引了其他國(guó)家的其他制藥公司。 當(dāng)Grünenthal在20世紀(jì)50年代中期出售沙利度胺的許可證時(shí)，世界各地的其他14家制藥公司接受了它。 該產(chǎn)品在46個(gè)國(guó)家以37個(gè)不同的商品名稱生產(chǎn)。 僅在英國(guó)，蒸餾公司負(fù)責(zé)薩力度胺的分銷(xiāo)，薩力度胺被稱為Distaval, Tensival, Valgrain和Asmaval。

FDA拒絕沙利度胺-美國(guó)兒童免于災(zāi)難（給FDA點(diǎn)個(gè)贊）

只有在美國(guó)，沙利度胺的征服才停止了。 在此之前，1937年，美國(guó)已經(jīng)經(jīng)歷了一場(chǎng)重大的制藥丑聞。 任何被標(biāo)榜為“奇跡”的藥品都受到高度警告。 凱爾西博士當(dāng)時(shí)是FDA的一名官員，他立即懷疑沙利度胺報(bào)告中缺乏細(xì)節(jié)。 凱爾西醫(yī)生要求提供證據(jù)，但沒(méi)有得到答復(fù)，于是她拒絕在美國(guó)境內(nèi)使用這種藥物。 她的一個(gè)決定最終拯救了成千上萬(wàn)的美國(guó)嬰兒免于災(zāi)難性的命運(yùn)。

未被重視的線索

由于沒(méi)有進(jìn)行適當(dāng)?shù)臏y(cè)試，沙利度胺的致命影響直到為時(shí)已晚時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。 經(jīng)常吸食大麻的人可能會(huì)患上周?chē)窠?jīng)炎，這是一種神經(jīng)損傷，會(huì)導(dǎo)致手腳麻木、肌肉痙攣和缺乏協(xié)調(diào)能力。 對(duì)胎兒來(lái)說(shuō)，這是完全致命的。 最顯著的影響是肢體畸形——一種導(dǎo)致嬰兒出生時(shí)手腳缺失或嚴(yán)重發(fā)育不全的畸形; 內(nèi)部器官損傷——通常會(huì)導(dǎo)致嬰兒死亡、失明和先天性心臟病。 與此同時(shí)，懷孕期間使用沙利度胺的婦女流產(chǎn)數(shù)量異常增加。 然而，這從未被正確地與沙利度胺聯(lián)系起來(lái)。

沙利度胺德國(guó)停產(chǎn)

直到那時(shí)，Grünenthal才停止了沙利度胺的生產(chǎn)，但僅限于德國(guó)。 該公司沒(méi)有采取行動(dòng)將這些藥物從其他藥店的柜臺(tái)上撤下。 在Grünenthal采取行動(dòng)(或不采取行動(dòng))六周后，沙利度胺及其各種版本在英國(guó)被撤回。 在許多其他國(guó)家，直到1963年底，這種藥物仍然可用。 沙利度胺災(zāi)難之后，各國(guó)紛紛更新藥品許可政策。 每個(gè)國(guó)家的法律都有其曲折之處。 例如，英國(guó)于1964年引入了黃卡制度，允許醫(yī)生和藥劑師一旦發(fā)現(xiàn)藥品有任何令人擔(dān)憂的副作用就立即報(bào)告。 幾年后，1968年，英國(guó)也通過(guò)了《藥品法》，對(duì)處方藥、普通銷(xiāo)售藥品和藥房可買(mǎi)藥品進(jìn)行了區(qū)分。 即使是沙利度胺未被銷(xiāo)售的美國(guó)，在災(zāi)難發(fā)生后也更新了他們的政策，通過(guò)了Kefauver-Harris藥物修訂法案，將藥物批準(zhǔn)過(guò)程延長(zhǎng)到8年或12年，包括充分的動(dòng)物試驗(yàn)和嚴(yán)格監(jiān)管的人體臨床試驗(yàn)。

沙利度胺后來(lái)的命運(yùn)

然而，沙利度胺的故事并沒(méi)有就此結(jié)束。 英國(guó)和加拿大設(shè)立了信托基金來(lái)補(bǔ)償薩利多胺的幸存者。 在德國(guó)，犯罪者在1968年審判后獲釋，有關(guān)沙利度胺的研究仍在繼續(xù)。 1964年，在沙利度胺從藥店的柜臺(tái)上撤下后不久，人們發(fā)現(xiàn)它對(duì)麻風(fēng)病有積極作用。 然而，由于其致命的副作用，世衛(wèi)組織于1967年監(jiān)督了沙利度胺對(duì)麻風(fēng)病的試驗(yàn)。 據(jù)報(bào)道，沙利度胺對(duì)艾滋病毒和多發(fā)性骨髓瘤(一種骨癌)也有積極作用。 結(jié)果，它的使用得以繼續(xù)，但受到了嚴(yán)格的監(jiān)管。 研究人員也在致力于開(kāi)發(fā)類(lèi)似的藥物，如來(lái)那度胺(Revlimid)和Pomalidomide (Pomalyst)，當(dāng)然，沒(méi)有致命的影響。

悲劇并未完全終止

然而，在欠發(fā)達(dá)國(guó)家，沙利度胺的情況看起來(lái)并不樂(lè)觀。 在南美洲，沙利度胺仍然可以在網(wǎng)上購(gòu)買(mǎi)，沒(méi)有任何關(guān)于其負(fù)面影響的預(yù)防措施。 2015年的一份報(bào)告顯示，自20世紀(jì)80年代以來(lái)，沙利度胺一直在巴西當(dāng)?shù)厣a(chǎn)，在巴西共銷(xiāo)售了5,889,210片沙利度胺。 在英國(guó)、美國(guó)或加拿大，患者充分了解沙利度胺的療效，但在許多其他發(fā)展中國(guó)家，情況卻并非如此。 考慮到沙利度胺的副作用，這是令人擔(dān)憂的。 這些國(guó)家的活動(dòng)人士非常清楚沙利度胺的影響(包括好的和壞的影響)，他們正在開(kāi)展活動(dòng)，要求在他們的祖國(guó)實(shí)行更嚴(yán)格的藥物監(jiān)管，并要求發(fā)達(dá)國(guó)家包括或與他們分享沙利度胺的研究進(jìn)展。 所有這些努力都有一個(gè)共同的目標(biāo):防止像沙利度胺這樣的全球性災(zāi)難重演。

沙利度胺中國(guó)上市情況

在中國(guó)沙利度胺也通過(guò)了中華醫(yī)學(xué)會(huì)的認(rèn)可：除了可以治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑以外，在臨床診療指南血液學(xué)分冊(cè)中沙利度胺可以治療Multiple myeloma；在臨床診療指南風(fēng)濕學(xué)分冊(cè)中沙利度胺可以治療強(qiáng)直性脊柱炎和白塞氏癥。

時(shí)間線

1956年，沙利度胺在德國(guó)無(wú)處方銷(xiāo)售。 隨后，沙利度胺以不同的商品名稱出現(xiàn)在46個(gè)國(guó)家。

1959年，第一波關(guān)于沙利度胺對(duì)嬰兒致命影響的報(bào)道開(kāi)始到來(lái)。 然而，從1961年開(kāi)始，許多國(guó)家對(duì)沙利度胺采取了法律行動(dòng)。 它的生產(chǎn)最終被停止了。

在沙利度胺丑聞之后，各國(guó)開(kāi)始更新他們的醫(yī)藥政策。

關(guān)于沙利度胺的研究仍在繼續(xù)。 據(jù)報(bào)道，它對(duì)麻風(fēng)病、艾滋病毒和多發(fā)性骨髓瘤有積極的作用。

發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家對(duì)沙利度胺的監(jiān)管存在著鮮明的對(duì)比。

結(jié)語(yǔ)

臨床藥物的監(jiān)管是守護(hù)人民健康利益的最重要的一道防線，也是最后一道防線！如果這個(gè)防線潰敗，我們面臨的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)法想象的，誰(shuí)也不能保證會(huì)再出現(xiàn)一次“反應(yīng)停”事件。

這也是為什么針對(duì)孕婦和兒童的用藥審批，格外的嚴(yán)格！必須有足夠的證據(jù)證明安全性！