導(dǎo)讀你會(huì)考慮是什么疾病？這是我院汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院新生兒科收治的病人：患兒，男，G1P1，胎齡371周，順產(chǎn)，出生體重2.65kg，羊水清，Apgar評(píng)....

你會(huì)考慮是什么疾病？

這是我院汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院新生兒科收治的病人：

患兒，男，G1P1，胎齡37 1周，順產(chǎn)，出生體重2.65kg，羊水清，Apgar評(píng)分1分鐘10分，5分鐘10分，10分鐘10分；

身長(zhǎng)52cm，前囟3×3cm，顱縫間隙1cm，胎兒時(shí)期彩超提示T6/7椎體融合；雙側(cè)股骨、脛骨不連續(xù)、錯(cuò)位，骨折線明顯。

▌ 家族史：沒(méi)有類似的病人。

▌ 入院查體：T 37.0℃，P 130次/分，R 40次/分，BP 65/35mmHg，SpO₂98%，體重 2.64kg，鞏膜正常，顱骨薄軟，以頂骨處明顯，前囟平軟，大小2cm*3cm，雙側(cè)鎖骨中部可捫及骨性凸起，雙上肢骨性結(jié)構(gòu)未觸及異常，雙側(cè)股骨中段可捫及骨性凸起，無(wú)骨摩擦感。余未見(jiàn)明顯陽(yáng)性體征。

▌ 輔助檢查：

血常規(guī)：WBC 18.6×10^9/L，NEUT% 80%，HGB 149g/L，PLT 295×10^9/L。CRP 0.42 mg/L；堿性磷酸酶 132 U/L；Ca 2.44 mmol/L，P 1.72 mmol/L；25-羥維生D測(cè)定 16.90 ng/ml。

心臟彩超：卵圓孔未閉，小繼發(fā)孔型房間隔缺損待排；心功能未見(jiàn)明顯異常。

聽(tīng)力篩查：左耳通過(guò)，右耳不通過(guò)。

血尿遺傳代謝：未見(jiàn)異常。

基因檢查：CRTAP。

X線平片：

備注：X線示右側(cè)鎖骨彎曲畸形，雙股骨中段骨折伴有骨痂生長(zhǎng)，雙側(cè)脛骨彎曲，腓骨輕度彎曲。

備注：新生兒缺氧缺血性腦病并右頂葉血腫，顱骨成骨發(fā)育不良。

對(duì)此，各位同仁，認(rèn)為患兒所得的是什么疾病？

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沒(méi)錯(cuò)，患兒得的是先天性成骨不全（IIV型）！

何為成骨不全？

又稱為脆骨病，以骨脆性異常和身材矮小為主要特征，由I型膠原蛋白（Collagen typeI，COL1）結(jié)構(gòu)異常、數(shù)量不足或翻譯后修飾和折疊錯(cuò)誤導(dǎo)致的一類結(jié)締組織病。

上圖為：I型膠原蛋白三螺旋結(jié)構(gòu)圖

臨床表現(xiàn)：

Ⅰ型膠原蛋白是骨骼、肌腱韌帶、皮膚及鞏膜中的結(jié)構(gòu)蛋白，當(dāng)其發(fā)生基因突變時(shí)，可引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，如胎兒骨折、出生后反復(fù)骨折、骨畸形愈合、身材矮小、顱底畸形、脊柱側(cè)凸、藍(lán)鞏膜、皮膚及關(guān)節(jié)松弛、牙本質(zhì)發(fā)育不全等。

根據(jù)患兒遺傳方式、臨床表現(xiàn)及基因突變不同，可以將成骨不全分為以下類型。

本病例中，基因測(cè)序顯示患兒的CRTAP基因存在c.273_277dup及c.1153-3C>G突變，其中，c.273_277dup突變遺傳自母親，c.1153-3C>G突變遺傳自父親。

根據(jù)基因檢查結(jié)果，診斷該患兒為成骨不全I(xiàn)IV型。

臨床如何診斷？

目前沒(méi)有診斷金標(biāo)準(zhǔn)，診斷主要依靠臨床表現(xiàn)及體征。

產(chǎn)檢時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒骨折、骨畸形、骨化缺陷或出現(xiàn)骨骼脆弱，合并有以下表現(xiàn)：顱底畸形、縫間骨、脊柱側(cè)彎、身材矮小、聽(tīng)力損害、藍(lán)色鞏膜、牙本質(zhì)發(fā)育不全、韌帶、皮膚松弛等，需高度警惕成骨不全可能，可進(jìn)行遺傳基因突變檢測(cè)，協(xié)助早期診斷。

治療方案有哪些？

主要是預(yù)防骨折，減少疼痛，最大程度增加活動(dòng)量及其他功能能力。如患兒骨畸形明顯，可由骨科醫(yī)師協(xié)助治療，予行手足矯正。

另外，有學(xué)者認(rèn)為雙磷酸鹽可治療成骨不全，然而，目前暫時(shí)沒(méi)有對(duì)治療該病安全有效的雙磷酸鹽藥物，而且，其治療的劑量、療程亦不明確。

目前本病例中的孩子2月10天大，母乳喂養(yǎng)，生長(zhǎng)發(fā)育正常在范圍，無(wú)骨折發(fā)生。

總結(jié)

產(chǎn)檢時(shí)如有發(fā)現(xiàn)骨折、骨畸形或骨化缺陷，建議完善胎兒基因檢查，以協(xié)助診斷，優(yōu)生優(yōu)育。

有類似家族史的夫妻，有生育打算前，需進(jìn)行雙方遺傳基因突變檢測(cè)，產(chǎn)前篩查，并行遺傳咨詢，避免類似患兒的出生。

參考文獻(xiàn)：

1.陳潔萍等，成骨不全的研究進(jìn)展.國(guó)際遺傳學(xué)雜志.2020.43(1):21-26

2.沈男等，新一代測(cè)序技術(shù)確診新生兒成骨不全 1 例.中華實(shí)用兒科臨床雜志.2019.34(11):866-867

3.姚陽(yáng)陽(yáng)等，成骨不全手術(shù)治療現(xiàn)狀.中華小兒外科雜志.40(11):1052-1056

本文來(lái)源：醫(yī)學(xué)界兒科頻道

本文作者：陳培填

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