導(dǎo)讀來源：【健康時(shí)報(bào)】健康時(shí)報(bào)權(quán)威健康資訊，因?qū)I(yè)而信賴！本文專家：孫丹教授，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)神....

來源：【健康時(shí)報(bào)】

健康時(shí)報(bào)

權(quán)威健康資訊，因?qū)I(yè)而信賴！

本文專家：

孫丹教授，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師、中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)神經(jīng)學(xué)組副組長(zhǎng)

有一種致死性神經(jīng)肌肉疾病，它的全球發(fā)病率在新生兒人群中僅為1/10000①，然而其兇險(xiǎn)程度卻完全不容小覷。它是2歲以下嬰兒的頭號(hào)遺傳病“殺手”，它就是脊髓性肌萎縮癥（SMA）。

注意：孩子出現(xiàn)這些癥狀，家長(zhǎng)一定要留意

就像其他很多罕見病一樣，脊髓性肌萎縮癥的診斷很復(fù)雜，很難第一眼就通過臨床癥狀明確診斷，早期很容易誤診和漏診。

脊髓性肌萎縮癥主要癥狀表現(xiàn)為肌肉萎縮，運(yùn)動(dòng)功能嚴(yán)重受限，部分患者連普通的翻身、蹬腿、爬行都難以實(shí)現(xiàn)，隨著病程的發(fā)展，最終影響吞咽和呼吸，嚴(yán)重威脅患者生命。

據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《罕見病診療指南（2019年版）》，其依據(jù)發(fā)病年齡和獲得的運(yùn)動(dòng)功能，從重到輕可分為四個(gè)類型：

SMA-I型：患者病情最重，6個(gè)月內(nèi)發(fā)病，平均發(fā)病年齡在生后1個(gè)月。表現(xiàn)為全身松軟無力，嚴(yán)重肌張力低下。

SMA-II型：患兒生后6個(gè)月內(nèi)發(fā)育正常，之后出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)發(fā)育停滯，通常在生后18個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)癥狀，運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后。

SMA-III型：患兒常于生后1年內(nèi)運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常。從幼兒期至青少年期均可發(fā)病，可以獲得獨(dú)立行走的能力。肌無力呈緩慢加重，患者可以行走多年，后期可能出現(xiàn)脊柱變形。

SMA-IV型：又稱成人型SMA，多在30~60歲發(fā)病，表現(xiàn)出顯著的四肢近端無力，病情進(jìn)展緩慢。②

越早發(fā)病越嚴(yán)重，要特別留意嬰兒嚴(yán)重脊髓性肌萎縮癥的早期癥狀，包括：

· 異常安靜；

· 哭聲弱；

· 眼睛和眼神很靈活，但頭和身體基本不能活動(dòng)；

· 四肢松軟；

· 部分患兒可以看到膝關(guān)節(jié)輕度攣縮（不易完全伸展）；

· 吸吮力弱；

· 大多可以觀察到舌頭肌肉顫動(dòng)。

如果發(fā)現(xiàn)嬰幼兒運(yùn)動(dòng)發(fā)育嚴(yán)重落后而認(rèn)知能力正常的情況，家長(zhǎng)就應(yīng)該高度重視，到兒童神經(jīng)科就醫(yī)。

治療：藥物進(jìn)醫(yī)保，提高生存率改善運(yùn)動(dòng)功能

“在很長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi)，這個(gè)病的治療僅限于癥狀控制、呼吸功能支持、營(yíng)養(yǎng)支持等輔助治療方法，沒有靶向的精準(zhǔn)治療，效果很有限。”華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師孫丹教授表示，全球及國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的脊髓性肌萎縮癥修正治療藥物諾西那生鈉注射液獲批以及納入醫(yī)保后，患者治療邁入了具有里程碑意義的新時(shí)代，顯著改善了患者的生存狀態(tài)。

“從今年1月到現(xiàn)在，我們醫(yī)院已經(jīng)有40多例患兒接受了治療。”孫丹教授表示，對(duì)于患兒來說，藥物能夠幫助他的運(yùn)動(dòng)功能不再退步，甚至運(yùn)動(dòng)上有進(jìn)步；對(duì)于醫(yī)生來說，各級(jí)醫(yī)院對(duì)于脊髓性肌萎縮癥的診斷率也開始提高，又進(jìn)一步推進(jìn)了病人的治療，改善他們的生存率和運(yùn)動(dòng)功能等。“這是一個(gè)雙重的、良性循環(huán)的治療過程。”

有一個(gè)3歲患兒讓孫丹教授尤其印象深刻。這個(gè)孩子在門診上通過基因檢測(cè)確診脊髓性肌萎縮癥后，整個(gè)家庭陷入了消沉的氛圍中，每個(gè)人都愁眉不展。其實(shí)患兒的家庭整體經(jīng)濟(jì)條件不算差，但巨額治療費(fèi)還是給他們帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，需要舉全家甚至全家族的力量來支撐。即便如此，也無法做到長(zhǎng)期持續(xù)治療。

“1月1日藥物進(jìn)入醫(yī)保后，家長(zhǎng)帶孩子再來門診的時(shí)候特別高興，終于第一次露出了笑容，因?yàn)樗麄兡軌蜇?fù)擔(dān)得起孩子的治療費(fèi)了。”孫丹教授說，“治療效果也很好，患兒從出生后一直無法站立，目前可以扶著床邊自己邁步、行走，還可以站著做一些游戲，這是非常大的進(jìn)步。現(xiàn)在還在繼續(xù)接受規(guī)范治療，相信也會(huì)獲得較好的長(zhǎng)期效果。”

“把水澆在樹根上”，讓藥物直達(dá)患處

諾西那生鈉注射液的使用，跟一般打針不太一樣，需要通過腰椎穿刺進(jìn)行鞘內(nèi)注射。為什么要選擇這么復(fù)雜的打針方式？

“鞘內(nèi)注射是通過腰穿的方式，把藥物直接注入到椎管里的腦脊液中進(jìn)行治療。整個(gè)大腦、椎體、脊髓，都是泡在腦脊液里面的。藥物通過腦脊液的循環(huán)可以彌散到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，也包括疾病的起源部位前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，直接針對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的部位發(fā)揮作用，減少在其他身體器官的暴露。”孫丹教授介紹，鞘內(nèi)注射不僅應(yīng)用于脊髓性肌萎縮癥患者，很多白血病患兒也通過鞘內(nèi)注射注入藥物，因?yàn)榇竽X里有血腦屏障，靜脈注射、口服藥物很難透過血腦屏障，鞘內(nèi)注射更直接地起作用。

孫丹教授用一個(gè)生動(dòng)的比喻解釋道，“如果說靜脈注射、口服藥物就像給樹冠澆水，那么鞘內(nèi)注射就相當(dāng)于在給樹根澆水。”

“其實(shí)不管是哪一種治療方式，目標(biāo)都是一樣的，就是保證治療的有效、安全，能夠改善患者的生活方式、運(yùn)動(dòng)能力和生存質(zhì)量。”孫丹教授表示，“我們有時(shí)候會(huì)給家長(zhǎng)選擇，口服還是鞘內(nèi)注射。有些患兒肌肉沒有力氣，吞咽無力，在了解鞘內(nèi)注射的安全性和有效性后，有些家長(zhǎng)也更偏重于選擇鞘內(nèi)注射。總的來說，要根據(jù)患者情況選擇最適合的治療方式。”

預(yù)防：做好孕檢產(chǎn)檢，必要時(shí)進(jìn)行遺傳干預(yù)

脊髓性肌萎縮癥雖然是罕見病，但作為一種隱性遺傳性疾病，其致病基因攜帶率非常高，人群中約40-60人中就有一人為該病的致病突變攜帶者。一旦夫妻雙方同為致病基因攜帶者，則生下脊髓性肌萎縮癥患兒的概率為25%③。

雖然脊髓性肌萎縮癥是一種遺傳病，但攜帶者和患者還是可以結(jié)婚生育的，不過需要做好產(chǎn)前檢查，必要時(shí)可進(jìn)行遺傳干預(yù)。

現(xiàn)在還有基因檢測(cè)技術(shù)能夠幫助醫(yī)生及時(shí)準(zhǔn)確做出疾病診斷，找出致疾的“罪魁禍?zhǔn)住保M(jìn)而幫助脊髓性肌萎縮癥患者盡早接受治療，實(shí)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能的改善及更好的生活質(zhì)量。相信未來脊髓性肌萎縮癥這一“2歲以下嬰兒頭號(hào)遺傳病‘殺手’”可以變得不再可怕，更多的孩子可以安心成長(zhǎng)。

參考資料：

①Verhaart IEC, Robertson A, Wilson IJ, Aartsma-Rus A, Cameron S, Jones CC, Cook SF, Lochmüller H. Prevalence, incidence and carrier frequency of 5q-linked spinal muscular atrophy - a literature review. Orphanet J Rare Dis. 2017 Jul 4;12(1):124. doi: 10.1186/s13023-017-0671-8. PMID: 28676062; PMCID: PMC5496354.

②國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布《罕見病診療指南（2019年版）》，2019年2月27日

③脊髓肌肉萎縮癥分子診斷與攜帶者篩查研究進(jìn)展，《中國(guó)產(chǎn)前診斷雜志(電子版)》2013年01期

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