導讀嬰兒痙攣癥(infantilespasm,IS),也稱作West綜合征，是兒童期一種典型的災難性癲癇綜合征，典型特征是點頭抱團樣痙攣發(fā)作、腦電圖高峰失節(jié)律以....

嬰兒痙攣癥(infantile spasm,IS),也稱作West綜合征，是兒童期一種典型的災難性癲癇綜合征，典型特征是點頭抱團 樣痙攣發(fā)作、腦電圖高峰失節(jié)律以及精神、運動發(fā)育落后該 病起病年齡在嬰兒期，通常在47個月之間，此時患兒可以 發(fā)育正常或已經(jīng)發(fā)育落后田嬰兒痙攣癥的病因不定，分為癥 狀性和隱源性，其中癥狀性病例占60%~85%,隱源性少見四 目前，已知有200多種病因可致嬰兒痙攣癥，包括圍產(chǎn)期腦 損傷、先天性腦發(fā)育異常、腦外傷、顱內(nèi)出血、結節(jié)性硬化癥、 Down綜合征、遺傳代謝病、基因突變、染色體畸形等，甚至先 天性巨細胞病毒、風疹病毒感染等也可引起本病［3〕病因的多 變性導致各種關于本病發(fā)病機制的假說總不能完全解釋該 病的所有特征：如很多因素都可并發(fā)嬰兒痙攣癥，但沒有一 種與其有絕對的因果關系；治療后病情變化不一致、療效不 確定囹本文現(xiàn)就其發(fā)病機制的各種假說作綜述如下，現(xiàn)在小編就來說說關于嬰兒痙攣癥家族史?下面內(nèi)容希望能幫助到你，我們來一起看看吧!

嬰兒痙攣癥家族史

嬰兒痙攣癥(infantile spasm,IS),也稱作West綜合征，是兒童期一種典型的災難性癲癇綜合征，典型特征是點頭抱團 樣痙攣發(fā)作、腦電圖高峰失節(jié)律以及精神、運動發(fā)育落后。該 病起病年齡在嬰兒期，通常在47個月之間，此時患兒可以 發(fā)育正常或已經(jīng)發(fā)育落后田。嬰兒痙攣癥的病因不定，分為癥 狀性和隱源性，其中癥狀性病例占60%~85%,隱源性少見四。 目前，已知有200多種病因可致嬰兒痙攣癥，包括圍產(chǎn)期腦 損傷、先天性腦發(fā)育異常、腦外傷、顱內(nèi)出血、結節(jié)性硬化癥、 Down綜合征、遺傳代謝病、基因突變、染色體畸形等，甚至先 天性巨細胞病毒、風疹病毒感染等也可引起本病［3〕。病因的多 變性導致各種關于本病發(fā)病機制的假說總不能完全解釋該 病的所有特征：如很多因素都可并發(fā)嬰兒痙攣癥，但沒有一 種與其有絕對的因果關系；治療后病情變化不一致、療效不 確定囹。本文現(xiàn)就其發(fā)病機制的各種假說作綜述如下。

一、產(chǎn)前應激暴露假說(鄒氏假說)

Shi等近來提出，導致嬰兒痙攣癥發(fā)病的各種病因均可在母孕期不良應激的促發(fā)下，通過“共同興奮通路”激活腦內(nèi)內(nèi)在的應激系統(tǒng)，使腦內(nèi)應激相關的神經(jīng)肽，如邊緣系統(tǒng)和驚厥易感腦區(qū)的促腎上腺皮質(zhì)釋放激素(CRH)過度合成和釋放，腦區(qū)內(nèi)CRH水平增高可引起發(fā)育中的動物出現(xiàn)嚴重的驚厥發(fā)作及神經(jīng)元的損傷，從而引發(fā)嬰兒痙攣癥。尚寧秀等回采用流行病學的方法 調(diào)查了人類母親產(chǎn)前應激與嬰兒痙攣癥發(fā)生的關系，通過孕婦生活事件量表發(fā)現(xiàn)同其他癲癇組(陽性對照)和正常對照組 相比，嬰兒痙攣癥組的母親產(chǎn)前不良應激水平更高，提示嬰 兒痙攣癥的發(fā)病率隨著母親產(chǎn)前應激水平的提高而增加。趙建波、王娟等通過大鼠母孕期強迫冷水游泳建立了母孕期慢性應激模型，對生后13d的幼鼠腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)誘發(fā)痙攣，發(fā)現(xiàn)母孕期慢性應激可損傷子代幼鼠腦內(nèi)神經(jīng)細胞的線粒體，從而改變細胞的能量代謝，同時增加大腦皮層興奮性NMDA受體含量，增加子代幼鼠痙攣的發(fā)生率。

二、 下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調(diào)

下丘腦-垂體一腎上腺(HPA)軸功能失調(diào)假說(或者CRH 過度增高假說)是目前關于嬰兒痙攣癥發(fā)病機制研究的較為 深入的理論。有研究證明，嬰兒痙攣癥患者神經(jīng)肽代謝存在 異常，其腦脊液中促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和皮質(zhì)醇的濃度是下降的。另一方面，盡管大部分嬰兒痙攣癥患兒對除氨己烯酸以外的常規(guī)抗癲癇藥物不起作用，但50%~88%的患兒對ACTH或糖皮質(zhì)激素治療有效。其作用機制推測是通過負反饋抑制CRH過度產(chǎn)生和釋放而控制驚厥發(fā)作。因此，HPA軸功能失調(diào)可能在嬰兒痙攣癥發(fā)病機制中起到重要作用。1991年，Baram等通過建立CRH大鼠模型進一步確證了 HPA軸功能失調(diào)假 說，他們在生后5~10 d的大鼠側腦室注射CRH,誘導岀節(jié)律性的咀嚼和舔舐動作、肢體抽搐和“游泳樣”驚厥，癥狀在幾分鐘內(nèi)爆發(fā)并持續(xù)幾小時。這表明CRH是強烈的致痙攣劑， 其過度釋放可能是各種病因導致的嬰兒痙攣癥的最終共同通路。

三、 不同步性發(fā)育理論

Frost等提出的不同步性發(fā)育理論認為，嬰兒痙攣癥不是單一的某種腦損傷或某種生化通路的異常引起的，而是腦 發(fā)育成熟進程受損所引起的一種特殊的腦功能障礙。具體地 說,一個或若干腦組織的發(fā)育進程與腦組織整體的發(fā)育進程不同步是嬰兒痙攣癥的主要發(fā)病機制。腦組織的發(fā)育在1歲以內(nèi)較活躍，因此，嬰兒痙攣癥的腦功能障礙很可能源于腦 組織的成熟度不均衡，導致腦組織中的各個系統(tǒng)無法像在正常情況下一樣相互作用。此假說認為腦功能障礙可繼發(fā)于多 種誘發(fā)因素(例如神經(jīng)元、髓鞘形成，突觸發(fā)生，細胞凋亡及神 經(jīng)遞質(zhì)異常)，也可繼發(fā)于各種解剖學或生化異常。這與大家 所觀察到的嬰兒痙攣癥的病因的多樣性是一致的。該理論的一個重要的含義是：單獨作用時不能引起發(fā)育過程顯著受損 的因素(如小的遺傳變異或微弱的環(huán)境影響),聯(lián)合起來偶然 激發(fā)時可使發(fā)育過程的同步性受到破壞，繼而導致嬰兒痙攣癥發(fā)生。

四、 NMDA假說

NMDA受體是離子型谷氨酸受體的一個亞型，分子結構復雜，藥理學性質(zhì)獨特，不僅在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中發(fā)揮重 要的生理作用，如調(diào)節(jié)神經(jīng)元的存活，樹突、軸突結構發(fā)育及 參與突觸可塑性的形成等，而且對神經(jīng)元回路的形成亦起著關鍵的作用。Mares等在1992年首次通過腹腔注射 NMDA在生后7d的發(fā)育期大鼠誘導出癲癇樣發(fā)作，發(fā)作最初模式是屈曲痙攣(角弓反張)，后來演變?yōu)槿嫘詮娭? 陣攣發(fā)作。大鼠日齡越小,NMDA的致驚厥作用越敏感。NMDA誘導的急性驚厥發(fā)作期腦電圖表現(xiàn)為全面電衰減，而發(fā)作間期腦電圖沒有出現(xiàn)高峰失節(jié)律。

五、 5-羥色胺假說

嬰兒痙攣癥最早的神經(jīng)遞質(zhì)假說來自于發(fā)現(xiàn)嬰兒痙攣 癥患兒腦脊液5-羥嗎I噪乙酸(5-HIAA)水平減低，而5-HIAA是5-羥色胺(5-HT)的主要代謝產(chǎn)物。卻。Chugani及其同事⑵］用 a-甲基色氨酸(AMT)正電子發(fā)射計算機斷 層掃描(PET)對伴有嬰兒痙攣癥的結節(jié)性硬化患兒進行核素 掃描，發(fā)現(xiàn)AMTPET能夠區(qū)分結節(jié)性硬化癥的致癇和非致 癇結節(jié)，致癇結節(jié)AMT攝入增加,而AMT是5-羥色胺合成的前體物質(zhì)。癥狀性嬰兒痙攣癥患者由于瘢痕、灰質(zhì)異位、腦 發(fā)育不良等形成大腦致癇灶的異常激活，使腦干內(nèi)5-HT能神經(jīng)元通道活性亢進,5.HT能纖維有著廣泛的上行和下行投射，雙側腦干-紋狀體的投射激活紋狀體，下行投射到脊髓,進而導致痙攣發(fā)作。

六、 腦干功能障礙

腦干(延髓、腦橋、中腦)內(nèi)存在著控制運動的基本神經(jīng)機 制，它是一個“信息傳遞站”，上位腦干內(nèi)的運動中樞可以通 過與下位腦干和脊髓的聯(lián)系而使機體產(chǎn)生有目的的行動。 Hayashi報道，在許多不同病因的嬰兒痙攣癥尸檢腦標本中 發(fā)現(xiàn)腦干被蓋體積縮小或中央被蓋束膠質(zhì)增生，而且腦干酪 氨酸羥化酶、蛋氨酸腦啡肽及小白蛋白表達減低，認為腦干損害導致嬰兒痙攣癥發(fā)生。國內(nèi)學者陳世峻教授等應用非線 性動力學的混沌學的理論和方法，采用無創(chuàng)測量的、能反映 腦干神經(jīng)信息動態(tài)特性的腦干聽覺誘發(fā)響應作為研究腦干 功能狀態(tài)的基本信息，然后成功地應用腦干聽覺誘發(fā)響應的 相關維數(shù)去定量表征腦干神經(jīng)信息傳遞的不同功能狀態(tài)。結果發(fā)現(xiàn)，嬰兒痙攣癥患兒存在著嚴重的腦干神經(jīng)信息傳遞障 礙，從而證實了腦干是嬰兒痙攣癥發(fā)病責任結構的假說㈣。 他們提出通過無創(chuàng)刺激腦干中存在神經(jīng)信息傳遞障礙的神經(jīng)元區(qū)，以“打通”受阻神經(jīng)傳遞通路，可能是治療嬰兒痙攣 癥的新途徑。

七、 大腦皮層-皮層下交互作用

Wright提出皮層下異常電活動引起的神經(jīng)信息傳遞紊 亂源于皮層本身的功能障礙。Chugani等網(wǎng)應用PET發(fā)現(xiàn)了 嬰兒痙攣癥患者腦皮質(zhì)中存在MRI無法發(fā)現(xiàn)的局部代謝異常病灶，大多數(shù)嬰兒痙攣癥患者豆狀核有代謝活性增高灶，一些患者的腦干區(qū)域也同樣存在代謝活性增高灶。Hamano 等應用單光子發(fā)射計算機斷層成像術(SPECT)研究發(fā)現(xiàn)嬰兒痙攣癥 的發(fā)生與腦血流異常有關，指出海馬和豆狀核區(qū)低灌注狀態(tài) 與大腦皮質(zhì)短暫腦功能障礙關系密切。皮層發(fā)育不良是隱源 性嬰兒痙攣癥最常見的病因，患者腦磁共振成像(MRI)往往 是正常的，而腦功能正電子發(fā)射斷層成像術(PET)檢查可能會發(fā)現(xiàn)皮層和皮層下存 在異常代謝病灶，且多呈多灶性、非對稱性腦灰質(zhì)信號異常， 手術切除病灶后痙攣發(fā)作可獲得緩解網(wǎng)。

八、 免疫系統(tǒng)功能失調(diào)

免疫系統(tǒng)缺陷亦可能參與嬰兒痙攣癥的發(fā)病。嬰兒痙攣 癥患者血清中存在針對腦組織的自身抗體，且抗腦組織抗體 陽性率及滴度明顯增加，提示嬰兒痙攣癥患兒存在自身免疫 功能失調(diào)刖。血腦屏障損傷是某些嬰兒痙攣癥患者的病理學 基礎，自身的腦組織抗原可進入血液，通過激活免疫系統(tǒng)而 產(chǎn)生抗自身腦組織抗體，特異性抗腦組織抗體與腦細胞表面 靶抗原發(fā)生特異性抗原-抗體反應，引發(fā)腦組織免疫損傷，導 致大腦皮質(zhì)致癇灶異常放電，誘發(fā)體軸屈型或伸直型強直性 痙攣發(fā)作。Ohya等發(fā)現(xiàn)嬰兒痙攣癥患者經(jīng)ACTH治療后， 淋巴細胞計數(shù)及CD4 T淋巴細胞計數(shù)顯著下降，但沒有改變體內(nèi)免疫球蛋白的水平，提示自身免疫機制在嬰兒痙攣癥 發(fā)病中的重要作用。鄒麗萍等發(fā)現(xiàn)，母鼠IgG能減輕 NMDA誘導驚厥子鼠的驚厥嚴重程度，并增加子鼠皮層 ACTH免疫反應細胞的數(shù)量，提示保護性母親IgG的缺乏可 能嬰兒痙攣癥的發(fā)病因素。

九、 基因變異

遺傳學研究發(fā)現(xiàn)嬰兒痙攣癥具有一定的遺傳傾向，新致病基因的發(fā)現(xiàn)為認識和治療嬰兒痙攣癥提供了新方法。無芒相關同源基因(ARX)定位 于Xp21.3-p22.1,大多數(shù)X連鎖嬰兒痙攣癥(X-linked infantile spasms,ISSX)攜帶突變的ARX。絲氨酸/蘇氨酸激酶 9 (serine/threonine kinases, STK9)基因位于遠端的 Xp22.3區(qū)域，在正常女性體細胞中屬于X染色體連鎖性失 活，STK9可能是ISSX于X染色體上的第二個致病基因。腦細胞膜離子通道障礙或基因突變，例如電壓依賴性鈉通道a1亞基(SCN1A)基 因突變和鈣敏感性鉀離子通道(BKCa)B亞基基因缺失可使 腦組織去極化，興奮性增高，誘發(fā)嬰兒痙攣癥網(wǎng)。

十、小結及展望

綜上所述，嬰兒痙攣癥的發(fā)病機制復雜多樣，迄今為止 尚沒有一種假說能解釋嬰兒痙攣癥的所有臨床特征及發(fā)生發(fā)展過程。嬰兒痙攣癥起病年齡早，對腦功能損傷嚴重，常遺留智力運動障礙，因此從病理學、影像學、遺傳學等多角度進 行深入研究，發(fā)展新的嬰兒痙攣癥動物模型進行發(fā)病機制研究，對于指導嬰兒痙攣癥治療和判斷預后的意義重大。

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