導(dǎo)讀2021年8月31日，悠悠在北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)房中發(fā)出了第一聲啼哭。次月，我國(guó)批準(zhǔn)卵巢組織凍存收費(fèi)項(xiàng)目，這個(gè)讓悠悠得以來(lái)到人世的新技術(shù)，經(jīng)過(guò)十年的沉淀，開(kāi)始走向....

2021年8月31日，悠悠在北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)房中發(fā)出了第一聲啼哭。次月，我國(guó)批準(zhǔn)卵巢組織凍存收費(fèi)項(xiàng)目，這個(gè)讓悠悠得以來(lái)到人世的新技術(shù)，經(jīng)過(guò)十年的沉淀，開(kāi)始走向臨床常規(guī)應(yīng)用。

一年過(guò)去，這個(gè)備受關(guān)注的“凍存嬰兒”已長(zhǎng)到9.8公斤，生理發(fā)育一切正常。她活潑，不怕陌生人。

在北京婦產(chǎn)醫(yī)院的凍存庫(kù)里，已有超400名女性凍存了自己的卵巢組織，其中最小的患者只有1歲3個(gè)月。她們因癌癥，或骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血等疾病即將失去生育能力，這是她們唯一的生育希望。

不過(guò)，據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年約有100萬(wàn)兒童與年輕女性需要保存生育力，這與實(shí)際凍存數(shù)相差懸殊。目前我國(guó)依靠“卵巢凍存”出生的嬰兒只有兩個(gè)，新技術(shù)仍待被更多人知曉。

悠悠一歲了

9月的一個(gè)周末，十多位醫(yī)生聚集在北京婦產(chǎn)醫(yī)院一間會(huì)議室里，為一歲的悠悠慶祝生日。悠悠還不理解這次聚會(huì)與自己的關(guān)系，在醫(yī)生發(fā)言間歇，偶爾用小手興奮地拍打桌子，為醫(yī)學(xué)報(bào)告添點(diǎn)兒背景音樂(lè)。

生日蛋糕端上桌，醫(yī)生阮祥燕挨著悠悠坐下，問(wèn)她“喂奶奶一口好不好”，悠悠瞪大眼睛盯了她幾秒，然后舉著叉子，把蛋糕送進(jìn)她嘴里。

北京婦產(chǎn)醫(yī)院的十多位醫(yī)生為一歲的悠悠慶祝生日。受訪者供圖

體重9.8公斤、體長(zhǎng)74.6厘米、頭圍46厘米，沒(méi)有生長(zhǎng)偏離，神經(jīng)發(fā)育正常，體檢結(jié)果良好。這個(gè)通過(guò)卵巢組織凍存技術(shù)來(lái)到世上的小姑娘，正像其他普通孩子一樣健康長(zhǎng)大。

“我們最擔(dān)心的就是孩子的身體情況，畢竟懷她是接受了人工干預(yù)。現(xiàn)在一切正常，我們也放心了，平時(shí)小朋友有個(gè)低燒之類的小毛病，不是特別嚴(yán)重，都不會(huì)特地上醫(yī)院。”悠悠媽媽王佳（化名）告訴記者。

悠悠的誕生殊為不易。

2016年，王佳被診斷為骨髓異常增生綜合征，唯一能根治的方法就是造血干細(xì)胞移植，而骨髓移植前的超大劑量化療對(duì)卵巢功能的損傷極其嚴(yán)重，幾乎100%導(dǎo)致卵巢功能早衰。

王佳對(duì)于未來(lái)生活一直有著傳統(tǒng)的設(shè)想：要結(jié)婚，也肯定要孩子。疾病與生育力即將喪失的消息，對(duì)她有如晴天霹靂，站在診室里，王佳腦海中閃過(guò)一個(gè)念頭：活著的意義是什么，就這么漫無(wú)目的地過(guò)下去嗎？

化療之前，王佳前往北京婦產(chǎn)醫(yī)院，接受了阮祥燕團(tuán)隊(duì)實(shí)施的卵巢組織取材手術(shù)。這些經(jīng)處理后被送入凍存庫(kù)的卵巢組織，成為她唯一的生育希望。

2018年，王佳原發(fā)疾病治愈，但體內(nèi)卵巢功能早已衰竭，她重返醫(yī)院，移植回了之前凍存的部分卵巢組織。之后的過(guò)程異常順利，她逐漸恢復(fù)經(jīng)期，于2020年自然妊娠。2021年8月31日下午2點(diǎn)，悠悠在產(chǎn)房中發(fā)出了第一聲啼哭。

“卵巢凍存”的十年探路 從實(shí)驗(yàn)走向現(xiàn)實(shí)

卵巢組織凍存，顧名思義，就是將部分卵巢組織從患者體內(nèi)取出后進(jìn)行凍存，在患者需要時(shí)進(jìn)行回植，讓其恢復(fù)生育能力。

據(jù)《卵巢組織凍存與移植中國(guó)專家共識(shí)》，中國(guó)每年新發(fā)惡性腫瘤超過(guò)400萬(wàn)例，在年輕惡性腫瘤患者中，70%以上有生育意愿。然而，細(xì)胞毒性藥物與放射治療等可導(dǎo)致女性生育力的嚴(yán)重?fù)p傷，如經(jīng)骨髓移植前的超大劑量化療后，可導(dǎo)致70%～100%的患者發(fā)生早發(fā)性卵巢功能不全，早絕經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)可升高20倍。

除惡性疾病外，一些良性疾病如再生障礙性貧血、慢性EB病毒感染、骨髓增生異常綜合征等患者也需要骨髓移植。

胚胎凍存、卵母細(xì)胞凍存是臨床常用的生育力保護(hù)方法，但對(duì)于青春期前、性腺毒性治療緊急、無(wú)法延遲且早發(fā)性卵巢功能不全風(fēng)險(xiǎn)高的年輕女性來(lái)說(shuō)，卵巢組織凍存是惟一的生育力保護(hù)方法。

1994年，卵巢凍存技術(shù)應(yīng)用于人類，2004年，報(bào)道了人自體卵巢組織移植后的全球首例活產(chǎn)。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)，全球有超過(guò)1萬(wàn)名女性接受了卵巢組織凍存，200多名健康子代誕生。

這一技術(shù)被引入中國(guó)是在10年前。2010年，阮祥燕在德國(guó)進(jìn)修期間觀摩了一臺(tái)手術(shù)，為保護(hù)一位18歲乳腺癌女孩的生育力，醫(yī)生切下了她的一部分卵巢組織。她由此了解到卵巢凍存，并于2012年建立了國(guó)內(nèi)首家“人卵巢組織凍存庫(kù)”。

“對(duì)于卵巢組織凍存技術(shù)，必須是凍存復(fù)蘇后移植回體內(nèi)，卵巢組織活了、卵巢功能恢復(fù)了，而且移植恢復(fù)正常的卵巢能正常排卵、孕育誕生正常的孩子才算是驗(yàn)證了技術(shù)真正的成功。”阮祥燕說(shuō)，新技術(shù)走向臨床應(yīng)用需要強(qiáng)有力的有效性與安全性證據(jù)，2015年1月，其團(tuán)隊(duì)正式啟動(dòng)了技術(shù)的臨床應(yīng)用研究。

2016年9月，北京婦產(chǎn)醫(yī)院成功完成中國(guó)首例凍存卵巢組織移植手術(shù)；王佳的自然妊娠和悠悠的出生，讓我國(guó)有了卵巢組織凍存術(shù)的妊娠與活產(chǎn)案例，意味著這一技術(shù)實(shí)現(xiàn)科技轉(zhuǎn)化。2021年9月，國(guó)家正式批準(zhǔn)卵巢組織凍存收費(fèi)項(xiàng)目，在北京婦產(chǎn)醫(yī)院，該技術(shù)已從實(shí)驗(yàn)性質(zhì)走向臨床常規(guī)應(yīng)用。

近年來(lái)，有越來(lái)越多醫(yī)院開(kāi)始探索該技術(shù)。據(jù)報(bào)道，北大深圳醫(yī)院、江西省婦幼保健院、梅州市人民醫(yī)院、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院等均曾開(kāi)展卵巢組織凍存手術(shù)。2017年，一位卵巢早衰女性在海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院接受了卵巢組織體外激活及自體原位移植術(shù)，其2年后實(shí)現(xiàn)分娩。

誠(chéng)然，這項(xiàng)新療法也面臨技術(shù)挑戰(zhàn)與倫理追問(wèn)。

阮祥燕團(tuán)隊(duì)在相關(guān)論文中提及，在技術(shù)層面，卵巢組織移植早期的卵泡丟失、卵巢組織移植安全性問(wèn)題有待改善或觀望，卵巢移植程序需要進(jìn)一步優(yōu)化。

另一個(gè)受到關(guān)注的問(wèn)題，是惡性細(xì)胞與卵巢組織一起重新植入的風(fēng)險(xiǎn)。歐洲五大中心285例卵巢組織移植表明，再次引入惡性細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)很低，但仍需注意血液病如白血病患者，卵巢攜癌風(fēng)險(xiǎn)高，不能排除這種風(fēng)險(xiǎn)。

此外，也有觀點(diǎn)認(rèn)為，由于卵巢組織凍存過(guò)程中需要使用冷凍保護(hù)劑，而冷凍保護(hù)劑的使用以及冷凍和解凍過(guò)程、移植過(guò)程是否會(huì)對(duì)卵巢組織造成損傷，這類損傷是否會(huì)影響患者以及患者生育健康的“凍存嬰兒”，都是需要關(guān)注的問(wèn)題。

2020年歐洲人類生殖與胚胎學(xué)學(xué)會(huì)發(fā)布的女性生育力保存指南指出，目前在卵巢組織移植之后出生的兒童沒(méi)有增加先天性異常的風(fēng)險(xiǎn)。但由于技術(shù)的活產(chǎn)數(shù)量較少，不足以得出可靠的結(jié)論，因此仍需要進(jìn)行研究。尤其是對(duì)患者在經(jīng)過(guò)化療暴露后，行卵巢組織凍存及移植技術(shù)的子代風(fēng)險(xiǎn)，需要對(duì)兒童和患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。

記者了解到，目前，北京婦產(chǎn)醫(yī)院卵巢組織凍存庫(kù)已成功凍存了400余例人卵巢組織。其中，63%的患者為21-35歲育齡期女性，凍存的原因主要為宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、外陰癌、陰道癌、乳腺癌、結(jié)/直腸癌、血液系統(tǒng)惡性疾病及肉瘤、血液系統(tǒng)非惡性疾病等；22%的患者為兒童，最小的一名僅1歲3個(gè)月，病因包括慢性活動(dòng)性EB病毒感染、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血、血小板功能異常、范科尼貧血、先天性紅細(xì)胞生成不良性貧血、血液惡性疾病及盆腔惡性腫瘤等。目前接受移植的共10人，全部成功。

王佳和悠悠也將接受進(jìn)一步的健康追蹤。

阮祥燕介紹，對(duì)于孩子，將基于兒童生長(zhǎng)發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)、心理、眼保健、口腔保健、耳鼻喉保健等科室，系統(tǒng)規(guī)范地追蹤其全方位健康狀況；對(duì)于王佳，將嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其原發(fā)病與卵巢功能情況，定期評(píng)估健康狀況。

一條偶然中展開(kāi)的路徑

談及悠悠，王佳的語(yǔ)氣中總是帶著笑意。在這個(gè)新手媽媽眼里，悠悠“哪里都好，尤其是不嬌氣，但凡不餓不困，基本不哭”。

然而，回顧6年前從診斷骨髓異常增生綜合征到接受卵巢組織凍存的過(guò)程，王佳坦言，如果沒(méi)有一連串的偶然和幸運(yùn)，或許不會(huì)有悠悠的存在。

“知道放化療前要考慮生育力保護(hù)的人很少，知道這個(gè)技術(shù)的人更少。好像只在一個(gè)小的醫(yī)療專業(yè)圈子里有這樣的共識(shí)。”王佳說(shuō)。

2016年，在北大人民醫(yī)院確診骨髓異常增生綜合征后，王佳被一位醫(yī)生告知，放化療可能會(huì)令她失去卵巢功能，在這之前，可以考慮尋找一些生育力保存的辦法。如果不是這位醫(yī)生善意提醒，王佳對(duì)放化療的理解只停留在電視劇里常出現(xiàn)的情節(jié)——會(huì)掉頭發(fā)，壓根不會(huì)將其與生育聯(lián)系起來(lái)。

不過(guò)，這位醫(yī)生也不知道更具體的技術(shù)，王佳轉(zhuǎn)而接受建議，去北大人民醫(yī)院婦科進(jìn)行咨詢；也是在一位婦科專家的介紹下，她才了解到北京婦產(chǎn)醫(yī)院可開(kāi)展卵巢凍存技術(shù)。

醫(yī)療圈內(nèi)對(duì)于這項(xiàng)新技術(shù)尚未耳熟能詳，普通患者更是難以知曉。王佳加過(guò)一個(gè)兩三千人的病友互助群，網(wǎng)友們會(huì)彼此分享重要的醫(yī)學(xué)信息，但從沒(méi)有人提過(guò)生育力保護(hù)與卵巢凍存。

王佳像第一批“吃螃蟹的人”，即便知曉到了卵巢凍存技術(shù)，最初并沒(méi)有抱太大希望。身邊也并非全是支持的聲音，曾有人對(duì)她說(shuō)，“你還想這些，還不快點(diǎn)治療”。王佳知道，在常人眼里，保命是第一位的，先談保存生育力，顯得有些“想太多了”。

阮祥燕也多次提到，卵巢凍存技術(shù)推廣過(guò)程中，最大的困難是知曉率不高以及觀念誤區(qū)。

“保守估計(jì)，每年至少有100萬(wàn)兒童與年輕女性需要進(jìn)行生育力保護(hù)。現(xiàn)在庫(kù)里只有400多例，絕大多數(shù)人不知道。”阮祥燕告訴記者，找到她的患者，獲得信息的渠道主要有三個(gè)：遇到了接受過(guò)相關(guān)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員、通過(guò)病友群向接受過(guò)手術(shù)的病友咨詢、在網(wǎng)上看到報(bào)道或查詢了相關(guān)醫(yī)學(xué)資料。

信息觸達(dá)是第一步，95%以上來(lái)咨詢卵巢組織凍存的患者都進(jìn)行了卵巢組織凍存。剩下的小部分會(huì)因觀念或經(jīng)濟(jì)狀況選擇放棄，這部分患者中，有的是本人、家屬或原發(fā)病治療醫(yī)生對(duì)卵巢功能保護(hù)的重要性認(rèn)識(shí)不足，認(rèn)為“先保命、再保生育力”，失去了凍存卵巢組織的時(shí)機(jī)，也有個(gè)別家長(zhǎng)出于經(jīng)濟(jì)考慮，放棄了給孩子凍存。

無(wú)論如何，這項(xiàng)技術(shù)正逐漸擴(kuò)大知曉率。這些年來(lái)，阮祥燕通過(guò)專業(yè)講座的方式讓更多醫(yī)生了解卵巢組織凍存技術(shù)。在北京，20余家三甲醫(yī)院開(kāi)展過(guò)取材手術(shù)，西安、杭州也進(jìn)行過(guò)卵巢組織當(dāng)?shù)厝〔摹⑦h(yuǎn)程轉(zhuǎn)運(yùn)到北京入庫(kù)凍存的嘗試。

在病友群里，王佳會(huì)主動(dòng)分享自己接受凍存及移植的經(jīng)歷。每當(dāng)有病友想要了解這項(xiàng)技術(shù)時(shí)，群主會(huì)幫忙@她。

“我遇到了很多好大夫，他們不光是治病，也考慮到我們預(yù)后的生活質(zhì)量，我心里很感激，也希望更多人能知道這個(gè)事情。”王佳說(shuō)。

新京報(bào)記者 戴軒

編輯 張磊 校對(duì) 李立軍