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一、藥源性疾病的治療方法

二、藥源性疾病的一般治療原則

藥源性疾病的治療方法

1．停用致病藥物致病藥物是藥源性疾病的起因，因此治療首先要考慮停用致病藥物。藥源性疾病停藥后多能自愈或緩解。但是，有些藥源性疾病所致的器質(zhì)性損傷，停藥后不一定能立即恢復(fù)，甚至是不可逆的，對器質(zhì)性損傷的治療可按相應(yīng)疾病的常規(guī)方法處理。

2．排除致病藥物停藥終止了致病藥物繼續(xù)進(jìn)入體內(nèi)，排除了病因，但體內(nèi)殘留的致病藥物仍在起作用，為了排出這部分藥物可以采用輸液、利尿、導(dǎo)瀉、洗胃、催吐、吸附、血液透析等辦法，加速殘留藥物的排出，清除病因。

3．拮抗致病藥物有些藥物的作用可被另外一些藥物抵消。例如，魚精蛋白可使肝素失去抗凝活性，如果致病藥物有拮抗劑存在，及時使用拮抗劑可治療或緩解癥狀。

4．調(diào)整治療方案根據(jù)患者具體情況，必須繼續(xù)用藥時，宜權(quán)衡利弊，調(diào)整治療方案，如延長給藥間隔時間、減少給藥劑量等，必要時進(jìn)行TDM。

5．對癥治療癥狀嚴(yán)重時，應(yīng)注意對癥治療，即根據(jù)癥狀用藥治療。例如，皮膚過敏可用抗過敏藥治療；發(fā)燒則用解熱鎮(zhèn)痛藥治療；過敏性休克則應(yīng)按過敏性休克搶救治療等等。

藥源性疾病的一般治療原則

對于藥源性疾病應(yīng)以預(yù)防為主，最大限度地減少其發(fā)生率，一旦發(fā)生則需要準(zhǔn)確診斷，及時處理，以保證病人的安全。

根據(jù)《***藥品管理法》規(guī)定，任何一種新藥在作為商品投入市場前均應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格的新藥審批。新藥是指我國未上市銷售的藥品或已上市藥品改變給藥途徑和改變劑型者。一個新藥的研究，要包括工藝路線、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理、毒理和穩(wěn)定性研究、臨床前藥理和臨床研究等內(nèi)容。而對已批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用的新藥，仍需要在進(jìn)一步的臨床使用中繼續(xù)監(jiān)測，這是因為一個新藥的臨床試驗，往往只是根據(jù)幾百人至千人的試驗結(jié)果，而對藥物的效果做出評估，有些不良反應(yīng)常不易發(fā)現(xiàn)。有時試驗時間較短，或試驗未包括某些很敏感的人群--孕婦、兒童或老年人。因此，經(jīng)過嚴(yán)格審批的藥品，在檢驗合格、正常用法用量情況下，仍會在一部分人身上引起不良反應(yīng)，甚至嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，對上市后的藥品進(jìn)行藥效和不良反應(yīng)的監(jiān)測，結(jié)合上市前獲得的信息，既可以對新產(chǎn)品毒性繼續(xù)觀察，也可以對原有藥品進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)測，有利于進(jìn)一步評價藥物的有效性和安全性，有效地指導(dǎo)臨床安全合理用藥，預(yù)防藥源性疾病的發(fā)生。

醫(yī)生在使用藥物時，需要了解病人的既往病史、家族病史、過敏史，并根據(jù)病人的具體情況，選用適當(dāng)藥物、劑量和用法；并密切觀察病情和及時處理不良反應(yīng)，必要時進(jìn)行回顧性或前瞻性臨床流行病學(xué)調(diào)查，以作出判斷。臨床流行病學(xué)研究不但為肯定藥物療效所必需，也是醫(yī)生提高醫(yī)療水平的重要手段。

在臨床工作中，要進(jìn)一步加強(qiáng)藥物安全信息的收集和交流，大力開展臨床藥學(xué)和臨床藥理學(xué)工作，加強(qiáng)藥物流行病學(xué)研究．提高藥物安全信息質(zhì)量和數(shù)量，加速信息交流。目前臨床藥學(xué)的任務(wù)很重要，一方面對臨床藥師及醫(yī)師提供合理和及時準(zhǔn)確的醫(yī)藥信息，對于國家新藥的種類、應(yīng)用、臨床實際用藥情況進(jìn)行分析；另一方面，要臨床醫(yī)師和藥師相互促進(jìn)，相互配合，共同開展臨床用藥監(jiān)測，指導(dǎo)臨床合理用藥，針對病人不同病情選用藥物及劑量等．避免不合理用藥和濫用藥。同時，要建立醫(yī)院等用藥單位系統(tǒng)的藥物不良反應(yīng)的調(diào)查分析制度，當(dāng)一種藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)報道后，及時向藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)和社會大眾反饋藥品不良反應(yīng)信息，防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，保護(hù)人民用藥安全。

就病因?qū)W而言，藥源性疾病的發(fā)病機(jī)制可分為兩大類。A型藥物不良反應(yīng)由藥物本身或其代謝物引起，是由藥物的固有作用增強(qiáng)和持續(xù)發(fā)展的結(jié)果。其特點是劑量依賴性，能夠預(yù)測，發(fā)生率較高但死亡率較低。如在單位時間內(nèi)藥物濃度異常升高，引起有關(guān)器官的不良反應(yīng)；或由于肝臟首關(guān)效應(yīng)的下降；藥物在大循環(huán)中與血漿蛋白結(jié)合率降低及藥物與局部組織親和能力增大，可引起蓄積作用；經(jīng)腎排泄的藥物，當(dāng)腎清除率降低時亦可使體內(nèi)藥物濃度升高，上述諸因素的相互作用，即構(gòu)成某些藥物的A型反應(yīng)。

B型藥物的不良反應(yīng)主要由藥物的異常性與病人的特異質(zhì)引起，即與藥物固有作用無關(guān)的異常反應(yīng)，主要與人體的特異體質(zhì)有關(guān)。其特異質(zhì)與用藥劑量無關(guān)，難以預(yù)測，常規(guī)的毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低但死亡率高。前者包括藥物、輔料及附加劑的分解代謝產(chǎn)物，如降解的四環(huán)素可引發(fā)類似的范可尼綜合征。后者主要指病人特異遺傳素質(zhì)，如紅細(xì)胞中葡萄糖一6一磷酸脫氫酶缺乏、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥、血卟啉癥、氯霉素再障、皮質(zhì)激素青光眼等。

屬于A型不良反應(yīng)的藥源性疾病的處理，可以通過調(diào)整藥量、用另一種藥理作用相似的藥物替代或加用具有拮抗作用的藥物。B型不良反應(yīng)所致的藥源性疾病必須停藥。

臨床治療中，當(dāng)懷疑是藥源性疾病又不能確定為哪種藥物時，如果病情允許，最可靠的方法是首先停用可疑藥物，甚至全部藥物，這樣可以及時終止致病藥物對機(jī)體的繼續(xù)損害。并有助于診斷。停藥后臨床癥狀消失或減輕，可以提示疾病屬于藥源性。當(dāng)診斷或疑為藥源性疾病時，應(yīng)積極采取措施挽救。以下措施可供參考。

(一)及時停藥，去除病因

正確及時停藥，去除病因是藥源性疾病最根本的治療措施。

因為用藥時間、發(fā)病時間與預(yù)后有密切關(guān)系。因此，要找到致病藥物并停用，防止藥物蓄積中毒并產(chǎn)生依賴性、成癮性，絕大多數(shù)輕型患者在停用相關(guān)藥物后，疾病可以自愈或停止進(jìn)展。如不停用疾病可能惡化。甚至造成死亡。如果不能確定幾種藥物中的哪一種是致病因子時，可按其藥物反應(yīng)的規(guī)律，結(jié)合具體情況，逐個停用或改用其他藥物治療。在某些特殊情況下，盡管致病藥物已經(jīng)確定，但由于治療疾病的需要而不能停用時，醫(yī)生一定要權(quán)衡利弊，根據(jù)患者疾病的情況做出正確的選擇。停藥后若臨床癥狀減輕可考慮為藥源性疾病，如滴注液體引起的藥源性發(fā)熱，停藥后發(fā)熱可自行消退。

(二)加強(qiáng)排泄，延緩吸收

對于一些與劑量相關(guān)的藥源性疾病的治療，臨床醫(yī)生可以采用靜脈輸液、利尿、導(dǎo)瀉、洗胃、催吐、毒物吸附劑，以及血液透析等方法加速藥物的排泄，延緩和減少吸收。例如．磺胺、甘露醇引起的腎損害可通過輸液、利尿、疏通腎小管，促進(jìn)藥物在腎小管中的排泄。靜脈滴注葡萄糖液可增加尿量促進(jìn)毒物排泄；應(yīng)用呋塞米可預(yù)防急性腎衰竭，使阻塞的腎小管不斷得到?jīng)_洗，加速藥物的排出。血液透析一般用于血液中毒物濃度明顯增加，有并發(fā)癥、昏迷以及經(jīng)積極支持療法而情況El趨惡化者。

(三)使用拮抗藥

利用藥物的相互拮抗作用來降低藥理活性、減輕藥物的不良反應(yīng)。例如．魚精蛋白能與肝素結(jié)合，使后者失去抗凝活性，可用于肝素過量引起的出血。貝美格有中樞興奮作用，可用于巴比妥鹽類及其他催眠藥引起的深昏迷。谷胱甘肽能激活多種酶，促進(jìn)藥物在體內(nèi)的代謝，可用于治療藥物性肝炎。西咪替丁可抑制苯妥英鈉、地西泮的代謝等。

(四)治療過敏反應(yīng)

過敏性休克的臨床經(jīng)過險惡，可在lh內(nèi)死亡，治療必須爭分奪秒，就地?fù)尵龋诨颊咔闆r沒有根本好轉(zhuǎn)之前，不能轉(zhuǎn)送。發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)休克后，立即便患者平臥，抬高下肢。吸氧、建立靜脈通路，并注意保暖。腎上腺素是治療過敏性休克的首選藥物，具有興奮心臟、升高血壓、松弛支氣管平滑肌等作用，故可緩解過敏性休克的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。抗過敏可使用抗組胺類藥物，如阿司咪唑、異丙嗪、馬來酸氯苯那敏、苯海拉明等。維生素C及葡萄糖酸鈣也有一定的抗過敏作用。腎上腺皮質(zhì)激素既有抗過敏、抗休克作用．也有抗炎作用，可用于嚴(yán)重過敏性藥源性疾病和藥物引起的自身免疫性疾病的治療。

(五)治療受損的器官

對藥物引起的各種器官、系統(tǒng)損害的治療方法與其他病因引起的相應(yīng)器官損害的治療方法相同。如藥源性高血壓在停藥后血壓仍高者，也與原發(fā)性高血壓癥一樣，根據(jù)患者血壓升高的狀況，選用降壓藥物治療；藥源性肝損害的保肝治療與病毒性肝炎的治療相同；藥源性腎衰竭透析的指征與其他病因引起腎衰竭的透析指征相同。

(六)對癥處理

對過敏性皮膚損害可對癥局部用藥，緩解瘙癢癥狀；對惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)可給予止吐治療；對藥物熱可用解熱鎮(zhèn)痛藥治療等。但要注意的是，有不少患者可能對多種藥物敏感，因此，在進(jìn)一步治療和選擇藥物時，應(yīng)盡量簡化治療措施，避免同類藥物的重復(fù)使用，加重已經(jīng)發(fā)生的藥源性疾病。