今年首個諾貝爾獎揭曉!

北京時間10月2日17：45，2023年諾貝爾生理學或醫學獎授予Katalin Kariko教授和Drew Weissman教授，以表彰兩人在核苷堿基修飾方面的發現，這些發現使得針對新冠肺炎的有效mRNA疫苗得以開發。

mRNA分子由四種核苷基組成，分別是adenine(A)、guanine(G)、cytosine(C)和uracil(U)。核苷基修飾就是在這四種核苷基上進行化學官能團的添加或去除，從而改變核苷基的化學性質。

諾貝爾獎新聞稿中寫道：

兩位諾貝爾獎得主的發現，對于在2020年初開始的疫情期間開發出有效的新冠肺炎mRNA疫苗至關重要。通過他們開創性的發現，根本改變了我們對mRNA與免疫系統互動的理解，兩位獲獎者在現代對人類健康的最大威脅之一期間，對疫苗開發的空前速度做出了貢獻。

憑借在新冠疫苗研發方面的貢獻，兩位科學家此前已獲得了多項大獎，包括2022年美國科學突破獎（Breakthrough Prize）、2021年拉斯克基礎醫學研究獎（The Lasker Awards）、2023年蓋爾德納獎等。#秋風拂去#其中，拉斯克獎被視為諾貝爾生理學或醫學獎的“風向標”。

另外，兩位科學家將平均分享1100萬瑞典克朗的獎金（約合715萬元人民幣）。相較于往年的1000萬瑞典克朗，今年的諾貝爾獎獎金增加了100萬瑞典克朗（約合65萬元人民幣）。#成毅女朋友#

包括今年在內，共有225名科學家獲得過諾貝爾生理學或醫學獎，Katalin Kariko教授是第13位獲得該獎的女性科學家。

消除mRNA關鍵障礙

資料顯示，Katalin Kariko是塞格德大學教授和賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院兼職教授，曾擔任BioNTech RNA Pharmaceuticals副總裁和高級副總裁。

Kariko于1982年從匈牙利著名學府塞格德大學獲得博士學位，1985年移居美國，專門從事研究RNA及其化學合成，即在體外合成mRNA，再將其引入細胞內，使其產生新的蛋白質。#劉揖#

Drew Weissman現任賓夕法尼亞州佩雷爾曼醫學院羅伯茨家族疫苗研究教授。1997年，他在該大學開辦了實驗室主要研究開發HIV疫苗。#天生我材必有用#與Kariko合作之后，他開始投入以mRNA作為疫苗的研究。

很久以來，mRNA技術應用的最大障礙是，體外轉錄的mRNA會被樹突狀細胞識別為外來物質，進一步引發免疫細胞的激活，以及炎癥信號分子的釋放。#迪麗熱巴#但體內的mRNA可以避免這種情況。

Kariko和Weissman發現，體內的mRNA結構上有一些化學修飾，能夠使其避免免疫系統的攻擊。#木村光希#

mRNA 包含四種不同堿基，縮寫分別為 A、U、G、C。諾貝爾獎獲得者發現了核苷堿基修飾后的 mRNA 可以用來阻斷炎癥反應的激活（信號分子的分泌），并增加 mRNA 傳送至細胞時的蛋白質合成。

隨后，他們將化學修飾應用到mRNA上，結果出乎意料的好：當mRNA中包含堿基修飾時，能成功躲避免疫系統的攻擊，非預期炎癥反應也基本消失。

2005年，也就是新冠疫情爆發的十五年前，Kariko和Weissman發表了關于核苷基修飾的RNA是非免疫原性的論文，在業內引發了強烈反響。

在2008年和2010年發布的后續研究中，Kariko和Weissman還發現，相比未修飾的mRNA，堿基修飾后的mRNA可以顯著增加蛋白合成。至此，mRNA技術臨床應用中的兩大關鍵障礙被消除。

mRNA不止被應用到新冠上

也就在2010年，多家公司開始致力于開發mRNA疫苗技術，研發針對寨卡病毒和中東呼吸綜合征冠狀病毒的疫苗，后者與SARS-CoV-2（新型冠狀病毒）密切相關。

2020年疫情爆發后，開發人員以破紀錄的速度開發出了兩種編碼SARS-CoV-2表面蛋白的堿基修飾mRNA疫苗，并在同年12月獲得了批準。

報道顯示，這兩種疫苗的保護效果約為95%，全球抗疫戰爭迎來了嶄新的局面。

不僅如此，mRNA疫苗開發的靈活性和速度，為將其他傳染病的疫苗開發鋪平了道路。未來，該技術還可用于遞送治療蛋白和治療某些類型的癌癥。

本文來自華爾街見聞。