導(dǎo)讀APS是反復(fù)流產(chǎn)的最常見和最可治愈的原因之一。胎盤床中的血栓形成可解釋胎兒晚期流失，但與妊娠早期流產(chǎn)的相關(guān)性很差，這可以通過不同的機(jī)制來解釋，包括滋養(yǎng)細(xì)胞分....

APS是反復(fù)流產(chǎn)的最常見和最可治愈的原因之一。胎盤床中的血栓形成可解釋胎兒晚期流失，但與妊娠早期流產(chǎn)的相關(guān)性很差，這可以通過不同的機(jī)制來解釋，包括滋養(yǎng)細(xì)胞分化不良，侵襲和遷移以及補(bǔ)體誘導(dǎo)的蛻膜炎癥反應(yīng)。后來的發(fā)病機(jī)理解釋了肝素在治療復(fù)發(fā)性早孕流產(chǎn)方面的成功，因?yàn)橐炎C明肝素除具有抗血栓形成作用外，還通過抑制補(bǔ)體激活而具有抗炎作用，并在體外對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞具有營養(yǎng)作用。

這導(dǎo)致了我們研究的假設(shè)，即肝素治療開始越早，與早孕流產(chǎn)相關(guān)的APS患者就可以獲得越有利的結(jié)果。 在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)在建立陽性妊娠試驗(yàn)后就開始LMWH治療的研究組，其早孕流失率明顯低于經(jīng)超聲檢查確認(rèn)胎兒心臟搏動(dòng)后開始LMWH治療的對(duì)照組的婦女。

狼瘡抗凝抗體的存在與早期妊娠流失之間存在更強(qiáng)的聯(lián)系。在我們的研究中，研究組和對(duì)照組中狼瘡抗凝抗體的頻率沒有顯著差異，因此我們認(rèn)為 研究組的妊娠流失可歸因于開始LMWH治療的時(shí)機(jī)，而不是歸因于兩組中狼瘡抗凝抗體的發(fā)生。

與我們的假設(shè)（LMWH的早期干預(yù)有助于減少早期妊娠流失的假設(shè)）相符，Ismail等測試了APS患者先兆啟動(dòng)LMWH并復(fù)發(fā)流產(chǎn)的效果。當(dāng)發(fā)現(xiàn)排卵后開始每日皮下注射40毫克依諾肝素加81毫克阿司匹林后，他們發(fā)現(xiàn)早孕損失明顯減少。 但是，孕前LMWH的啟動(dòng)對(duì)一定比例的未懷孕婦女具有LMWH的缺點(diǎn)，因此，我們優(yōu)選在開始生化診斷妊娠前就開始LMWH的給藥，以避免不必要的孕前LMWH的給藥。

我們未發(fā)現(xiàn)與抗磷脂抗體相關(guān)的晚期產(chǎn)科并發(fā)癥，如IUGR，宮內(nèi)胎兒死亡，先兆子癇，胎盤早剝和妊娠34周之前的早產(chǎn)有顯著差異。這可以歸因于兩組中均使用低劑量阿司匹林，這被證明有助于預(yù)防APS23患者的IUGR和先兆子癇，因?yàn)榈蛣┝堪⑺酒チ执碳ぜ?xì)胞因子IL-3的產(chǎn)生，有利于胎盤和胎兒發(fā)育。

我們研究的主要優(yōu)勢在于它是一項(xiàng)隨機(jī)研究，采用了可靠的隨機(jī)化方法和分配隱藏方法。還以意向性治療為基礎(chǔ)報(bào)告了結(jié)果，隨訪的丟失率在可接受的范圍內(nèi)。

我們研究的局限性在于，它并未作為安慰劑對(duì)照試驗(yàn)而沒有參與者和評(píng)估者的盲目性。但是，我們認(rèn)為，這并未導(dǎo)致嚴(yán)重的偏差，因?yàn)樵u(píng)估的結(jié)果是兩組均具有良好依從率的硬臨床結(jié)果，從而大大排除了驗(yàn)證和性能偏差的可能性。該研究的另一個(gè)局限性在于樣本量太小，這限制了研究檢測活產(chǎn)結(jié)局中顯著差異的能力，并且可能限制了研究檢測先兆子癇和IUGR等其他結(jié)局中其他臨床上顯著差異的能力。盡管如此，盡管有此限制，但本研究發(fā)現(xiàn)與減少妊娠損失和改善持續(xù)妊娠有關(guān)的效應(yīng)大小存在顯著差異，需要治療的人數(shù)為5。這將為開展多中心、大容量、大容量的研究提供理論依據(jù)。

結(jié)論

對(duì)產(chǎn)科APS孕婦早期給予LMWH可減少早期妊娠流產(chǎn)，但不影響晚期產(chǎn)科并發(fā)癥的發(fā)生。

#快問中醫(yī)超能團(tuán)# #抗磷脂綜合征# #低分子肝素# @快問中醫(yī)

下篇完。

翻譯文獻(xiàn)：

Eid M I , Abdelhafez M S , El-Refaie W , et al. Timing of initiation of low-molecular-weight heparin administration in pregnant women with antiphospholipid syndrome: a randomized clinical trial of efficacy and safety[J]. International Journal of Womens Health, 2019, 11.